Ретроспективная оценка тяжести отдалённых лучевых повреждений онкологических пациентов методом цитогенетического обследования

10.21870/0131-3878-2022-31-3-87-99

Хвостунов И.К., Курсова Л.В., Шепель Н.Н., Коровчук О.Н., Коротков В.А., Хвостунова Т.И.

«Радиация и риск». 2022. Том 31. №3, с.87-99

Сведения об авторах

Хвостунов И.К. – зав. лаб., д.б.н. Контакты: 249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: (484) 399-73-92; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Курсова Л.В. – вед. науч. сотр., к.м.н.
Шепель Н.Н. – ст. науч. сотр., к.б.н.
Коровчук О.Н. – науч. сотр.
Коротков В.А. – зав. отд., к.м.н.
Хвостунова Т.И. – науч. сотр. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск

Аннотация

В настоящей работе выполнено исследование отдалённых последствий лучевой терапии онкологических пациентов с различными видами заболеваний. Цель исследования заключалась в ретроспективной оценке последствий дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) для совершенствования процесса реабилитации. Оценка последствий выполнялась путём цитогенетического обследования пациентов в виде анализа аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови. В группу были включены пациенты, для которых требовалось уточнение, подтверждение или опровержение суммарной очаговой дозы (СОД), указанной в эпикризе после ДЛТ. Была обследована группа из 25 пациентов (5 мужского и 20 женского пола). В группе были представлены пациенты с болезнью Ходжкина, раком молочной железы, раком предстательной железы, раком шейки и тела матки, раком костей и множественной локализацией. Все обследованные пациенты проходили реабилитацию в отделении хирургического и консервативного лечения лучевых повреждений МРНЦ им. А.Ф. Цыба. Методика обследования заключалась в подготовке препаратов лимфоцитов крови, их окрашивании и микроскопическом анализе на флуоресцентном или световом микроскопе в клетках первого митоза. Для анализа аберраций хромосом применяли FISH-метод с окраской 2, 4 и 12 хромосом и стандартный анализ, используя рекомендации МАГАТЭ. В результате показано, что индивидуальная реакция пациентов существенно варьирует при схемах облучения, сопоставимых по суммарной дозе и фракционированию. Значимую роль играет фактор промежутка времени между окончанием ДЛТ и проведением цитогенетического анализа (ΔT). Наблюдалось явное превышение наблюдаемой частоты аберраций в первую декаду после ДЛТ по сравнению с последующим временем. В работе не выявлена зависимость между суммарной частотой аберраций, равно как и отдельных её компонент, от вида онкологического заболевания. По предварительному заключению имеется основание для применения полученных оценок дозового коэффициента при ретроспективной биодозиметрии пациентов с перечисленными в группе заболеваниями. Выявленные закономерности индукции хромосомных повреждений в лимфоцитах крови онкологических пациентов доказывают необходимость внедрения персонализированного подхода к планированию и реализации ДЛТ для повышения ее эффективности и предотвращения побочных последствий.

Ключевые слова
хромосомные аберрации, транслокации, суммарная очаговая доза, дистанционная лучевая терапия, онкология, цитогенетика, лимфоциты крови, радиационный маркер, биодозиметрия, реабилитация.

Список цитируемой литературы

1. Столбовой А.В., Залялов И.Ф. Радиобиологические модели и клиническая радиационная онкология //Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016. Т. 6. С. 88-96.

2. Simon S.L., Bailiff I., Bouvill A., Fattibene P., Kleinerman R.A., Lloyd D.C., McKeever S.W.S., Romanyu-kha A., Sevan’kaev A.V., Tucker J.D., Wieser A. BiodosEPR-2006 consensus committee report on biodosi-metric methods to evaluate radiation doses at long times after exposure // Radiat. Meas. 2007. V. 42, N 6-7. P. 948-971.

3. Roch-lefévre S., Pouzoulet F., Giraudet A.L., Voisin P.A., Vaurijoux A., Gruel G., Grégoire E., Buard V., Delbos M., Voisin Ph., Bourhis J., Roy L. Cytogenetic assessment of heterogeneous radiation doses in cancer patients treated with fractionated radiotherapy //Br. J. Radiol. 2010. V. 83, N 993. P. 759-766.

4. Хвостунов И.К., Курсова Л.В., Шепель Н.Н., Рагулин Ю.А., Севанькаев А.В., Гулидов И.А., Глазырин Д.А., Иванова И.Н. Оценка целесообразности применения биологической дозиметрии на основе анализа хромосомных аберраций в лимфоцитах крови больных раком лёгкого при терапевтическом фракционированном -облучении //Радиационная биология. Радиоэкология. 2012. Т. 52, № 5. С. 467-480.

5. Хвостунов И.К., Курсова Л.В., Севанькаев А.В., Рагулин Ю.А., Шепель Н.Н., Коровчук О.Н., Пятенко В.С., Хвостунова Т.И. Оценка последствий дистанционной лучевой терапии у больных раком лёгкого путем анализа хромосомных аберраций в лимфоцитах крови //Радиация и риск. 2019. Т. 28, № 2. С. 87-101.

6. Cytogenetic analysis for radiation dose assessment: a manual. Technical Reports Series No. 405. Vienna: IAEA, 2001. 127 p.

7. Vorobtsova I., Darroudi F., Semyonov A., Kanayeva A., Timofeyeva N., Yakovleva T., Zharinov G., Na-tarajan A.T. Analysis of chromosome aberrations by FISH and Giemsa assays in lymphocytes of cancer pa-tients undergoing whole-body irradiation: comparison of in vivo and in vitro irradiation //Int. J. Radiat. Biol. 2001. V. 77, N 11. P. 1123-1131. DOI: 10.1080/09553000110075527.

8. Kutsuki S., Ihara N., Shigematsu N., Okamoto S., Kubo A. Relation between chromosomal aberrations and radiation dose during the process of TBI //Radiat. Med. 2005. V. 23, N 1. P. 37-42.

9. Duran A., Barquinero J.F., Caballın M.R., Ribas M., Puig P., Egozcue J., Barrios L. Suitability of FISH painting techniques for the detection of partial-body irradiations for biological dosimetry //Radiat. Res. 2002. V. 157, N 4. P. 461-468. DOI: 10.1667/0033-7587(2002)157[0461:SOFPTF]2.0.CO;2.

10. Matsubara S., Sasaki M.S., Adachi T. Dose response relationship of lymphocyte chromosome aberrations in locally irradiated persons //J. Radiat. Res. 1974. V. 15, N 4. P. 189-196. DOI: org/10.1269/jrr.15.189.

11. Barquinero J.F., Barrios L., Caballin M.R. Miró R., Ribas M., Egozcue J. Biological dosimetry in simulated in vitro partial irradiations //Int. J. Radiat. Biol. 1997. V. 71, N 4. P. 435-440. DOI: 10.1080/095530097144058.

12. Senthamizhchelvan S., Pant G.S., Rath G.K., Julka P.K., Nair O., Prabhakar R., Malhotra A. Biological estimation of dose in hemi-body irradiation of cancer patients by cytogenetic analysis //Health Phys. 2008. V. 94, N 2. P. 112-117. DOI: 10.1097/01.HP.0000284893.98079.ae.

13. Balajee A.S., Hadjidekova V. Retrospective cytogenetic analysis of unstable and stable chromosome aber-rations in the victims of radiation accident in Bulgaria //Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 2021. V. 861-862. P. 503295. DOI: 10.1016/j.mrgentox.2020.503295.

14. Herate C., Sabatier L. Retrospective biodosimetry techniques: focus on cytogenetics assays for individuals exposed to ionizing radiation //Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2020. V. 783. P. 108287. DOI: 10.1016/j.mrrev.2019.108287.

15. Khvostunov I.K., Saenko V.A., Krylov V.V., Rodichev A.A., Yamashita S. Cytogenetic biodosimetry and dose-rate effect after radioiodine therapy for thyroid cancer //Radiat. Environ. Biophys. 2017. V. 56, N 3. P. 213-226.

16. Хвостунов И.К., Крылов В.В., Родичев А.А., Шепель Н.Н., Коровчук О.Н., Пятенко В.С., Хвосту-нова Т.И. Доза общего облучения при лечении дифференцированного рака щитовидной железы ра-диоактивным йодом //Радиационная биология. Радиоэкология. 2017. Т. 57, № 5. С. 471-485.

17. Brenner D.J., Hlatky L.R., Hahnfeldt P.J., Huang Y., Sachs R.K. The linear-quadratic model and most other common radiobiological models result in similar predictions of time-dose relationships //Radiat. Res. 1998. V. 150, N 1. P. 83-91.

18. Edwards A.A., Lloyd D.C., Purrott R.J. Radiation induced chromosome aberration and the Poisson distribu-tion //Radiat. Environ. Biophys. 1979. V. 16, N 2. P. 89-100.

19. Sigurdson A.J., Ha M., Hauptmann M., Bhatti P., Sram R.J., Beskid O., Tawn E.J., Whitehouse C.A., Lindholm C., Nakano M., Kodama Y., Nakamura N., Vorobtsova I., Oestreicher U., Stephan G., Yong L.C., Bauchinger M., Schmid E., Chung H.W., Darroudi F., Roy L., Voisin P., Barquinero J.F., Livingston G., Blakey D., Hayata I., Zhang W., Wang C., Bennett L.M., Littlefield L.G., Edwards A.A., Kleinerman R.A., Tucker J.D. International study of factors affecting human chromosome translocations //Mutat. Res. 2008. V. 652, N 2. P.112-121. DOI: 10.1016/j.mrgentox.2008.01.005.

20. Sevan'kaev A.V., Khvostunov I.K., Lloyd D.C., Voisen Ph., Golub E.V., Nadejina N.M., Nugis V.Yu., Si-dorov O.S., Skvortsov V.G. The suitability of FISH chromosome painting and ESR-spectroscopy of tooth enamel assays for retrospective dose reconstruction //J. Radiat. Res. 2006. V. 47, N Suppl. A. P. A75-A80.

Полная версия статьи