Анализ побочного сочетанного воздействия радиойодной и лучевой терапии у больных раком щитовидной железы

DOI: 10.21870/0131-3878-2021-30-4-40-51

Хвостунов И.К., Крылов В.В., Родичев А.А., Шепель Н.Н., Коровчук О.Н., Кочетова Т.Ю., Хвостунова Т.И., Жиронкина А.С.

«Радиация и риск». 2021. Том 30. № 4, с.40-51

Сведения об авторах

Хвостунов И.К. – зав. лаб., д.б.н. Контакты: 249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: (484) 399-73-92; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Крылов В.В. – зав. отдел., д.м.н.
Родичев А.А. – врач-радиолог, к.м.н.
Шепель Н.Н. – ст. науч. сотр., к.б.н.
Коровчук О.Н. – науч. сотр.
Кочетова Т.Ю. – науч. сотр.
Хвостунова Т.И. – науч. сотр.
Жиронкина А.С. – науч. сотр. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск

Аннотация

Радиойодтерапия (РЙТ), которая назначается после радикального хирургического лечения, является «золотым стандартом» в лечении больных дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ). При наличии отдалённых метастазов РЙТ становится практически без-альтернативным методом лечения. Вместе с тем, при её применении возможно побочное действие, связанное с облучением здоровых органов и тканей циркулирующим в кровяном русле радиоактивным йодом (¹³¹I). Для исследования радиационной безопасности использования РЙТ важна достоверная оценка побочного радиационного воздействия на соматические клетки пациента. Дополнительным негативным фактором, способным усилить побочное воздействие РЙТ, может быть облучение органов и тканей пациента в результате проведения дистанционной лучевой терапии (ДЛТ). Цитогенетическое обследование при помощи анализа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови способно решить задачу оценки суммарной лучевой нагрузки для каждого пациента. Такая возможность обусловлена тем, что опредёленные виды хромосомных аберраций являются специфическими радиационными маркерами, накопление которых однозначно свидетельствует о радиационном воздействии, а по частоте их встречаемости можно оценить величину поглощённой дозы. В данном случае лимфоциты крови служат моделью всех соматических клеток, включая клетки костного мозга. Предметом исследования в настоящей работе было изучение при помощи цитогенетического обследования дополнительного вклада ДЛТ, выполненной наряду с РЙТ, в общее побочное облучение организма пациентов. В работе был выполнен статистический анализ вклада ДЛТ в побочное радиационное воздействие. Анализ был проведён в общей группе из 43 пациентов, среди которых 5 человек получали ДЛТ дополнительно к РЙТ. Все пациенты получали РЙТ в отделении радионуклидной терапии МРНЦ им. А.Ф. Цыба (Обнинск). Цитогенетическое обследование пациентов было выполнено в лаборатории радиационной цитогенетики того же Центра. Результаты проведённого исследования доказывают, что при анализе закономерностей формирования побочного радиационного воздействия на тех пациентов, которые получили как РЙТ, так и ДЛТ, их следует выделять в отдельную группу. Наличие дополнительного облучения за счёт ДЛТ может приводить не только к существенному завышению, но и к ложноположительному занижению частоты радиационных маркеров вследствие угнетения лимфоцитов из-за высокой суммарной радиационной нагрузки. Такой эффект занижения можно ожидать при многократных курсах РЙТ с суммарной введённой активности ¹³¹I (Σact) более 1200 мКи. Абсолютная величина суммарной очаговой дозы при ДЛТ, вероятно, значимой роли не играет. В целом, категория пациентов, которым назначались как РЙТ, так и ДЛТ, требует особого персонализированного подхода.

Ключевые слова
радиойодтерапия, дистанционная лучевая терапия, радиофармпрепарат, радиойод, побочная доза, хромосомные аберрации, лимфоциты крови.

Список цитируемой литературы

1. Пальцев М.А., Белушкина Н.Н., Чабан Е.А. 4П-медицина как новая модель здравоохранения //Журнал ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. 2015. Т. 2, № 2. С. 48-55.

2. Михель И.В. Философские очерки о 4-П медицине, биоэтике и будущем человека. Саратов: Сарат. гос. техн. университет, 2016. 208 с.

3. Khvostunov I.K., Saenko V.A., Krylov V.V., Rodichev A.A., Yamashita S. Cytogenetic biodosimetry and dose-rate effect after radioiodine therapy for thyroid cancer //Radiat. Environ. Biophys. 2017. V. 56, N 3. P. 213-226.

4. Столбовой А.В., Залялов И.Ф. Радиобиологические модели и клиническая радиационная онкология //Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016. Т. 6. С. 88-96.

5. Robbins R.J., Schlumberger M.J. The evolving role of 131I for the treatment of differentiated thyroid carcinoma //J. Nucl. Med. 2005. V. 46, N 1 Suppl. P. 28S-37S.

6. Dorn R., Kopp J., Vogt H., Heidenreich P., Carroll R.G., Gulec S.A. Dosimetry-guided radioactive iodine treatment in patients with metastatic differentiated thyroid cancer: largest safe dose using a risk-adapted approach //J. Nucl. Med. 2003. V. 44, N 3. P. 451-456.

7. Родичев А.А., Гарбузов П.И., Дроздовский Б.Я., Крылов В.В., Гусева Т.Н., Давыдов Г.А., Паршин В.С., Ильин А.А., Чеботарева И.В. Двадцатилетний опыт радиойодтерапии отдалённых метастазов дифференцированного рака щитовидной железы у детей и подростков //Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009. Т. 20, № S2. С. 19-20.

8. Хвостунов И.К., Крылов В.В., Родичев А.А., Шепель Н.Н., Коровчук О.Н., Кочетова Т.Ю., Пятенко В.С., Хвостунова Т.И. Оценка побочного радиационного эффекта радиойодтерапии для детей и под-ростков на основе цитогенетического обследования. Достижения и перспективы детской онкологии: тезисы VII съезда детских онкологов России с международным участием, Москва, 25-26 октября 2018 г. //Приложение к журналу Онкопедиатрия. 2018. Т. 5, № 3. С. 15.

9. Holst J.P., Burman K.D., Atkins F., Umans J.G., Jonklaas J. Radioiodine therapy for thyroid cancer and hyperthyroidism in patients with end-stage renal disease on hemodialysis //Thyroid. 2005. V. 15, N 12. P. 1321-1331.

10. Крылов В.В., Гарбузов П.И., Кочетова Т.Ю., Шуринов А.Ю., Бородавина Е.В. Терапевтическая радиология. Национальное руководство. Глава 34. Радионуклидная терапия /под ред. А.Д. Каприна и Ю.С. Мардынского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. С. 637-665.

11. Brill A.B., Stabin M., Bouville A., Ron E. Normal organ radiation dosimetry and associated uncertainties in nuclear medicine, with emphasis on iodine-131 //Radiat. Res. 2006. V. 166, N 1. P. 128-140.

12. Van Nostrand D. The benefits and risks of I-131 therapy in patients with well-differentiated thyroid cancer //Thyroid. 2009. V. 19, N 12. P. 1381-1391.

13. Haenscheid H., Lassmann M., Luster M., Thomas S.R., Pacini F., Ceccarelli C., Ladenson P.W., Wahl R.L., Schlumberger M., Ricard M., Driedger A., Kloos R.T., Sherman S.I., Haugen B.R., Carriere V., Corone C., Reiners C. Iodine biokinetics and dosimetry in radioiodine therapy of thyroid cancer: procedures and results of a prospective international controlled study of ablation after rhTSH or hormone withdrawal //J. Nucl. Med. 2006. V. 47, N 4. P. 648-654.

14. Kulkarni K., Van Nostrand D., Atkins F.B., Aiken M., Burman K., Wartofsky L. The frequency with which empiric amounts of radioiodine “over-“ or “under-“ treat patients with metastatic well-differentiated thyroid cancer //Thyroid. 2006. V. 16, N 1. P. 1-5.

15. Stabin M.G., Sharkey R.M., Siegel J.A. RADAR commentary: Evolution and current status of dosimetry in nuclear medicine //J. Nucl. Med. 2011. V. 52, N 7. P. 1156-1161.

16. Luster M., Clarke S.E, Dietlein M., Lassmann M., Lind P., Oyen W.J.G., Tennvall J., Bombardieri E. Guidelines for radioiodine therapy of differentiated thyroid cancer //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2008. V. 35, N 10. P. 1941-1959.

17. Verburg F.A., Lassmann M., Mäder U., Luster M., Reiners C., Hänscheid H. The absorbed dose to the blood is a better predictor of ablation success than the administered 131-I activity in thyroid cancer patients //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2011. V. 38, N 4. P. 673-680.

18. Cytogenetic analysis for radiation dose assessment: a manual. Technical Reports Series No. 405. Vienna: IAEA, 2001. 127 p.

19. Хвостунов И.К., Крылов В.В., Родичев А.А., Шепель Н.Н., Коровчук О.Н., Кочетова Т.Ю., Пятенко В.С., Хвостунова Т.И., Жиронкина А.С. Значимость персональных клинико-диагностических показателей при оценке побочного радиационного воздействия у больных раком щитовидной железы, получающих радиойодтерапию //Радиация и риск. 2021. Т. 30, № 2. С. 101-112.

Полная версия статьи