Гемопоэтические показатели при остром облучении мышей, подвергнутых терапии сополимером N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина

«Радиация и риск». 2016. Том 25. № 1, с.65-75

Сведения об авторах

Панов А.В.1 – директор по науке, к.х.н. ЗАО «Институт фармацевтических технологий».
Кедик С.А.1 – ген. директор, д.т.н., проф. ЗАО «Институт фармацевтических технологий».
Яковлева Т.А.1 – научн. сотр. ЗАО «Институт фармацевтических технологий».
Изместьева О.С. – вед. научн. сотр., к.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России
Селиванова Е.И. – ст. научн. сотр., к.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, 4. Тел.: (484) 399-71-88; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Жаворонков Л.П. – зам. директора по научн. работе. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Аннотация

Получены данные о состоянии гемопоэза и выживаемости мышей после острого облучения в дозах 7 и 8,5 Гр с оценкой морфофункциональных показателей клеток периферической крови и костного мозга. Проведено изучение противолучевых свойств сополимера N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина при внутримышечном введении препарата (500 мг/кг) и двух схемах его использования: за 20 минут до облучения и через 20 минут после облучения при разных поглощённых дозах. В экспериментах на 280 самцах мышей линии C57Bl/6j показано, что применение сополимера при всех использованных схемах введения сопровождается противолучевым эффектом. При облучении животных в абсолютно летальной дозе (8,5 Гр) средняя продолжительность жизни подопытных мышей увеличивается на 40%. Со стороны гемопоэза радиомодифицирующее действие препарата выражается в 5-6 кратном повышении клеточности костного мозга и абсолютного содержания гемопоэтических стволовых клеток (7 Гр) со значительным выходом в кровь зрелых и пролиферирующих клеток. С учётом полученных данных изучаемый сополимер, по-видимому, можно отнести к группе радиомитигаторов, действие которых реализуется через активацию ряда провоспалительных сигнальных путей и усиление секреции гемопоэтических ростовых факторов.

Ключевые слова
Острое облучение, сополимер N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина, автоматический гематологический анализатор, проточный цитофлуориметр, мыши линии C57Bl/6j, лейкоциты, гранулоциты, гемопоэтические стволовые клетки, каталаза, супероксиддисмутаза.

Список цитируемой литературы

1. Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры. М.: Химия, 1986. 296 с.

2. Сидельковская Ф.П. Химия N-винилпирролидона и его полимеров. М.: Наука, 1970. 150 с.

3. Штильман М.И. Полимеры медико-биологического назначения. М.: ИКЦ Академкнига, 2006. 400 с.

4. Алексеев К.В., Грицкова И.А., Кедик С.А. Полимеры для фармацевтической технологии. М.: ЗАО ИФТ, 2011. 512 с.

5. Жаворонков Л.П. Влияние на систему крови и радиозащитная эффективность синтетических ионогенных полимеров: дис. ... канд. мед. наук. М., 1979. 105 с.

6. Калистратов В.Г., Кедик С.А., Свергун В.И. Противолучевые и другие биологические свойства сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона //Медицинская радиология. 1993. Т. 38, № 10. С. 21-25.

7. Жаворонков Л.П. Основы прикладной медико-биологической статистики. Обнинск: ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, 2012. 60 с.

8. Кедик С.А., Панов А.В., Зайцев М.А., Черта Ю.В. Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие свойствами активаторов фагоцитоза: пат. РФ № 2430933 от 10.10.2011.

9. Кедик С.А., Свергун В.И., Черта Ю.В., Ярцев Е.И., Панов А.В. Сополимеры на основе N-винилпирролидона: пат. РФ № 2415876 от 10.04.2011.

10. Кедик С.А., Ворожцова С.В., Ярцев Е.И., Сакаева И.В., Кочкина (Черта) Ю.В., Панов А.В. Влияние совидона на цитогенетические изменения в клетках эпителия роговицы, повреждённых радиационным воздействием //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012. № 8. С. 32-35.

11. Кедик С.А., Панов А.В., Сакаева И.В., Кочкина (Черта) Ю.В., Еремин Д.В., Суслов В.В. Синтез и радиопротекторная активность сополимеров N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилтетразола //Химико-фармацевтический журнал. 2012. Т. 46, № 12. С. 30-33.

12. Кедик С.А., Панов А.В., Сакаева И.В., Кочкина (Черта) Ю.В., Еремин Д.В., Суслов В.В. Синтез и молекулярно-массовые характеристики сополимеров N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина //Химико-фармацевтический журнал. 2012. Т. 46, № 8. С. 110-113.

13. Калистратова В.С., Иванов А.А., Нисимов П.Г. К проблеме профилактики при помощи иммуномодуляторов отдалённых последствий, вызванных внутренним облучением //Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, № 1. С. 104-112.

14. Западнюк И.А., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев: Вища школа, 1983. 383 с.

15. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина //Вопросы медицинской химии. 1990. Т. 36., № 2. С. 88-91.

16. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы //Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16-19.

17. Semina O.V., Semenets T.N., Zamulaeva I.A., Selivanova E.I., Iljina T.P., Maliutina Y.V. , Deigin V.I., Saenko A.S. Dipeptide thymodepressin inhibits migration of CD34+ cells from the bone marrow into peripheral blood during tumor growth //Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2008. V. 146, N 1. P. 96-99.

18. Кедик С.А., Федоров Е.К., Свергун В.И., Гаврилов В.А., Зубаиров М.М. Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием: авт. cвид. РФ № 2000004 от 15.02.1993.

19. Васин М.В. Классификация противолучевых средств как отражение современного состояния и перспективы развития радиационной фармакологии //Радиационная биология. Радиоэкология. 2013. Т. 53. № 5. С. 459-467.

20. Shannon M.F., Coles L.S., Vadas M.A., Cockerill P.N. Signals for activation of the GM-CSF promoter and enhancer in T cell //Critical Review of Immunology. 1997. V. 17. P. 301-323.

21. Богомазов С.Д. Антикомплементарные свойства полиэлектролитов и их защитная эффективность при радиационном поражении иммунитета: дис. … канд. мед. наук. М., 1978. 198 с.

Полная версия статьи