Архив номеров
Валидация методик определения радиохимических примесей в радиофармацевтических препаратах с технецием-99м и локальные дозы облучения персонала
DOI: 10.21870/0131-3878-2024-33-4-40-57
Малышева А.О., Лямцева Е.А., Таратоненкова Н.А., Лунёв А.С.
«Радиация и риск». 2024. Том 33. № 4, с.40-57
Сведения об авторах
Малышева А.О. – ст. науч. сотр. Контакты: 123098, Москва, ул. Живописная, 46. Тел.: +7 (499) 190-95-81; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Лямцева Е.А. – инженер Таратоненкова Н.А. – инженер Лунёв А.С. – зав. лаб., к.б.н. ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. ФГБУ «ГНЦ РФ – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна», МоскваАннотация
Проведение валидации аналитических методик количественного определения примесей в лекарственных препаратах, не содержащих радионуклидов, отличается от валидации методик определения радиохимических примесей в радиофармацевтических препаратах (РФП). В статье представлены результаты выполнения валидационных тестов для методик определения присутствия радиохимических примесей в РФП «Пирфотех,99mТс», «Технефит,99mТс», «Технефор,99mТс», «Фосфотех,99mТс», «Резоскан,99mТс» и «Медроскан,99mТс». Доказано индивидуальное селективное поведение пертехнетата натрия и гидролизованного восстановленного технеция-99м (99mТс) при использовании выбранных хроматографических методик. При относительной погрешности методик <=11,5% значения коэффициентов вариации не превышали 5%. Рассчитанные значения t-критерия Стьюдента для двух выборок для каждой хроматографической системы для каждого РФП в тестах «Внутрилабораторная прецизионность» не превышали табличного значения критерия Стьюдента, равного 3,17 при доверительной вероятности 99%. Это свидетельствует об отсутствии различий между полученными результатами в каждой хроматографической системе и подтверждает валидацию методик по прецизионности. Установлено, что проведение валидационных процедур для рассматриваемых методик при объёмной активности 185 МБк/мл (минимальная активность, указанная в нормативных документах для РФП с 99mТс) связано со значительным облучением сотрудников испытательной лаборатории и медицинских организаций, выполняющих контроль качества РФП. Максимальные величины расчётных эквивалентных доз составляют: на хрусталики глаза – 6 мЗв (предел установленной годовой дозы 20 мЗв), а на кончики пальцев рук – 1310 мЗв, что почти в 2,6 раза превышает предел установленной годовой дозы на кисти рук. Таким образом, можно сделать вывод, что выполнение всех тестов в полном объёме одним сотрудником с соблюдением дозовых пределов, установленных НРБ-99/2009, ОСПОРБ-99/2010, невозможно. При выполнении этих тестов в медицинских организациях риск облучения персонала возрастёт в не-сколько раз за счёт приготовления РФП с объёмной активностью, необходимой для выполнения диагностических процедур.
Ключевые слова
радиофармацевтические лекарственные препараты, технеций-99м, радиохимические примеси, валидация, контроль качества, эквивалентная доза, ядерная медицина, радиология.
Список цитируемой литературы
1. Gheysens O., Treglia G., Masri A., Hyafil F., Dorbala S. Treatment response assessment in transthyretin-related cardiac amyloidosis: an emerging clinical indication of bone-seeking radiopharmaceuticals? //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2024. V. 51, N 3. P. 691-694.
2. Аполихин О.И., Сивков А.В., Ощепков В.Н., Рабинович Э.З., Новосельцева Е.В., Кешишев Н.Г., Никитинская Л.П., Шкабко О.В. Новый радиофармацевтический препарат Резоскан,99mTc в диагно-стике патологических изменении скелета у больных раком предстательной железы //Эксперименталь-ная и клиническая урология. 2010. № 1. С. 43-48.
3. Чернов В.И., Медведева А.А., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Рыбина А.Н., Скуридин В.С. Инноваци-онные радиофармпрепараты для диагностики и лечения злокачественных новообразований //Онколо-гический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2020. Т. 3, № 4. С. 26-38.
4. Papagiannopoulou D. Technetium-99m radiochemistry for pharmaceutical applications //J. Labelled Comp. Radiopharm. 2017. V. 60, N 11. P. 502-520.
5. Кодина Г.Е., Красикова Р.Н. Методы получения радиофармацевтических препаратов и радионуклид-ных генераторов для ядерной медицины. М.: МЭИ, 2014.
6. Zolle I. Technetium-99m pharmaceuticals: preparation and quality control in nuclear medicine. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2007.
7. Кодина Г.Е., Малышева А.О. Основные проблемы обеспечения качества радиофармацевтических ле-карственных препаратов //Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019. Т. 9, № 4. С. 216-230.
8. Кодина Г.Е., Малышева А.О., Ларенков А.А., Брускин А.Б. Присутствие возможных примесей в ра-диофармацевтических лекарственных препаратах и методы их определения //Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза ле-карственных средств. 2022. Т. 12, № 3. С. 244-262.
9. Ullah H., Ahmad I., Khattak M.R., Shah S., Ahmad S., Khan K. Evaluation of radiochemical purities of routinely used radiopharmaceuticals: three years’ experience of a single institute //Iran J. Nucl. Med. 2019. V. 27, N 1. P. 19-25.
10. Maioli C., Luciniani G., Strinchini A., Tagliabue L., Del Sole A. Quality control on radiochemical purity in Technetium-99m radiopharmaceuticals labelling: three years of experience on 2280 procedures //Acta Biomed. 2017. V. 88, N 1. P. 49-56.
11. Кодина Г.Е., Малышева А.О. Контроль качества радиофармацевтических препаратов в медицинских организациях //Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 1. С. 88-92.
12. Mang’era K., Wong D., Douglas D., Franz K., Biru T. Evaluation of alternative rapid thin layer chromatog-raphy systems for quality control of technetium-99m radiopharmaceuticals //Appl. Radiat. Isot. 2014. V. 86. P. 57-62.
13. Toomula N., Kumar A., Kumar S., Bheemidi V.S. Development and validation of analytical methods for pharmaceuticals //J. Anal. Bioanal. Tech. 2011. V. 2, N 5. P. 1-4. DOI: 10.4172/2155-9872.1000127.
14. Gillings N., Todde S., Behe M., Decristoforo C., Elsinga P., Ferrari V., Hjelstuen O., Peitl P.K., Koziorowski J., Laverman P., Mindt T.L., Ocak M., Patt M. EANM guideline on the validation of analytical methods for radiopharmaceuticals //EJNMMI Radiopharm. Chem. 2020. V. 5, N 1. P. 1-29. DOI: 10.1186/s41181-019-0086-z.
15. Руководство по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств. Утверждено Решением Коллегии ЕЭК от 17 июля 2018 г. № 113. [Электронный ресурс]. URL: https://docs.cntd.ru/document/550738945 (дата обращения 16.05.2024).
16. Валидация аналитических методик. Общая фармакопейная статья ОФС.1.1.0012.15. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М. 2023.
17. Малышева А.О., Кодина Г.Е., Лямцева Е.А., Таратоненкова Н.А., Лунёв А.С. Опыт проведения ва-лидации методик определения радиохимических примесей в радиофармацевтических лекарственных препаратах //Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020. Т. 10, № 4. С. 244-256.
18. Кащеев В.В., Пряхин Е.А. Медицинское диагностическое облучение: проблема радиационной без-опасности. Обзор //Радиация и риск. 2018. Т. 27, № 4. С. 49-64.
19. Радиационная защита и безопасность источников излучения: Международные основные нормы без-опасности. Общие требования безопасности. Серия норм безопасности МАГАТЭ, № GSR Part 3. Вена: МАГАТЭ, 2015. 477 c.
20. Шлеенкова Е.Н., Бажин С.Ю., Кайдановский Г.Н., Чипига Л.А., Ильин В.А. О необходимости прове-дения регулярного контроля доз облучения хрусталиков глаз у персонала, занятого на работах с ис-пользованием радиофармацевтических препаратов //Радиационная гигиена. 2021. Т. 14, № 3. С. 101-111.
21. Антропов C.Ю., Божко Н.С., Коростин С.В. Обеспечение достоверности измерений радиохимической чистоты радиофармацевтических препаратов методом сканирования тонкослойных хроматограмм //Измерительная техника. 2013. № 10. С. 60-65.
22. Божко Н.С., Антропов C.Ю., Коростин С.В., Кодина Г.Е., Малышева А.О. Оценка точности опреде-ления радиохимической чистоты радиофармпрепаратов с использованием сканера хроматограмм //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2014. Т. 59, № 4. С.58-66.
Полная версия статьи