Архив номеров
Лимфедема верхних конечностей после лучевой терапии, химиотерапии и оперативного лечения рака молочной железы. Часть 1. Эпидемиология, факторы, влияющие на частоту возникновения, классификация, стадирование, диагностика, дифференциальная диагностика. Обзор
DOI: 10.21870/0131-3878-2025-34-3-146-165
Кулешов И.Н.1, Курсова Л.В.1, Коротков В.А.1, Шитарева В.Н.1, Пасов В.В.1, Иофик В.В.1, Касымов М.Р.1, Ульянов А.А.2, Иванов С.А.1,3, Каприн А.Д.3,4,5
«Радиация и риск». 2025. Том 34. № 3, с.146-165
Сведения об авторах
Кулешов И.Н. – врач-хирург. Контакты: 249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: +7(910)597-03-93; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Курсова Л.В. – вед. науч. сотр., к.м.н. Коротков В.А. – зав. отд., к.м.н. Шитарева В.Н. – мл. науч. сотр. Пасов В.В. – вед. науч. сотр., д.м.н. Иофик В.В. – науч. сотр., к.м.н. Касымов М.Р. – врач-онколог Иванов С.А. – директор, чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. кафедры РУДН. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. Ульянов А.А. – врач-хирург. Клиника «Астро». Каприн А.Д. – ген. директор, директор МНИОИ им. П.А. Герцена, зав. каф. РУДН, акад. РАН, д.м.н., проф. ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 1 МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск2 Клиника «Астро», Обнинск
3 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва
4 ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
5 МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва
Аннотация
Рак молочной железы является лидирующим по частоте встречаемости среди злокачественных новообразований у женщин. В его лечении применяются методики, включающие оперативные вмешательства, лучевую и химиотерапию. Несмотря на совершенствование методик проведения лучевой терапии и подходов к проведению оперативных вмешательств, по-прежнему встречаются различные осложнения противоопухолевого лечения. Наиболее частым среди них является развитие лимфедемы верхней конечности, значительно снижающей качество жизни пациенток. Частота встречаемости данной патологии значительно варьирует, по данным различных исследователей, она может возникать у 3-40% пациенток после лечения рака молочной железы. Выявлено большое количество факторов, способных влиять на этот показатель. Среди них объём операции, схемы лучевой терапии, схемы химиотерапии, а также высокий индекс массы тела пациентки, коморбидность, курение и ряд других. На данный момент нет единого подхода к критериям постановки диагноза и стадированию данного заболевания. Несмотря на значительный опыт диагностики лимфедемы верхних конечностей, установление диагноза может быть затруднено наличием патологии со схожей симптоматикой. Чаще всего это различные нарушения венозного кровообращения, вызывающие отёк и увеличение конечности в объёме. В данном обзоре рассмотрены вопросы эпидемиологии лимфедемы верхних конечностей после проведённого лечения рака молочной железы, факторы, влияющие на частоту возникновения данного заболевания, подходы к его классификации и стадированию, а также вопросы диагностики и дифференциальной диагностики.
Ключевые слова
лучевая терапия, рак молочной железы, химиотерапия, хирургическое лечение, лимфедема верхних конечностей, комбинированное оперативное лечение, эпидемиология.
Список цитируемой литературы
1. Bowman C., Rockson S.G. The role of inflammation in lymphedema: a narrative review of pathogenesis and opportunities for therapeutic intervention //Int. J. Mol. Sci. 2024. V. 25, N 7. P. 3907. DOI: 10.3390/ijms25073907.
2. Swaroop M.N., Ferguson C.M., Horick N.K., Skolny M.N., Miller C.L., Jammallo L.S., Brunelle C.L., O'Toole J.A., Isakoff S.J., Specht M.C., Taghian A.G. Impact of adjuvant taxane-based chemotherapy on development of breast cancer-related lymphedema: results from a large prospective cohort //Breast Cancer Res. Treat. 2015. V. 151, N 2. P. 393-403.
3. Kuruvilla A.S., Krajewski A., Li X., Yang J., Mulay S.R., Agha S.M., Kohli H.K., Bellis R.M., Tannous H.J., Shroyer A.L.W. Risk factors associated with postmastectomy breast cancer lymphedema: a multicenter ret-rospective analysis //Ann. Plast. Surg. 2022. V. 88, N 3 (Suppl. 3). P. S239-S245.
4. Byun H.K., Chang J.S., Im S.H., Kirova Y.M., Arsene-Henry A., Choi S.H., Cho Y.U., Park H.S., Kim J.Y., Suh C.O., Keum K.C., Sohn J.H., Kim G.M., Lee I.J., Kim J.W., Kim Y.B. Risk of lymphedema following contemporary treatment for breast cancer: an analysis of 7617 consecutive patients from a multidisciplinary perspective //Ann. Surg. 2021. V. 274, N 1. P. 170-178.
5. McDuff S.G.R., Mina A.I., Brunelle C.L., Salama L., Warren L.E.G., Abouegylah M., Swaroop M., Skolny M.N., Asdourian M., Gillespie T., Daniell K., Sayegh H.E., Naoum G.E., Zheng H., Taghian A.G. Timing of lymphedema after treatment for breast cancer: when are patients most at risk? //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2019. V. 103, N 1. P. 62-70.
6. Hara Y., Otsubo R., Shinohara S., Morita M., Kuba S., Matsumoto M., Yamanouchi K., Yano H., Eguchi S., Nagayasu T. Lymphedema after axillary lymph node dissection in breast cancer: prevalence and risk factors-a single-center retrospective study //Lymphat. Res. Biol. 2022. V. 20, N 6. P. 600-606.
7. DiSipio T., Rye S., Newman B., Hayes S. Incidence of unilateral arm lymphoedema after breast cancer: a systematic review and meta-analysis //Lancet Oncol. 2013. V. 14, N 6. P. 500-515.
8. Bell R.J., Robinson P.J., Barallon R., Fradkin P., Schwarz M., Davis S.R. Lymphedema: experience of a cohort of women with breast cancer followed for 4 years after diagnosis in Victoria, Australia //Support. Care Cancer. 2013. V. 21, N 7. P. 2017-2024.
9. Doś J., Gutowski P., Górska-Doś M. Incidence and risk factors of lymphedema in women after surgery for breast cancer //Ann. Acad. Med. Stetin. 2009. V. 55, N 2. P. 30-34.
10. Ribeiro Pereira A.C.P., Koifman R.J., Bergmann A. Incidence and risk factors of lymphedema after breast cancer treatment: 10 years of follow-up //Breast. 2017. V. 36 P. 67-73.
11. Liu Y.F., Liu J.E., Mak Y.W., Zhu Y., Qiu H., Liu L.H., Yang S.S., Chen S.H. Prevalence and predictors of breast cancer-related arm lymphedema over a 10-year period in postoperative breast cancer patients: a cross-sectional study //Eur. J. Oncol. Nurs. 2021. V. 51. P. 101909. DOI: 10.1016/j.ejon.2021.101909.
12. Ahmed R.L., Prizment A., Lazovich D., Schmitz K.H., Folsom A.R. Lymphedema and quality of life in breast cancer survivors: the Iowa Women's Health Study //J. Clin. Oncol. 2008. V. 26, N 35. P. 5689-5696.
13. Rupp J., Hadamitzky C., Henkenberens C., Christiansen H., Steinmann D., Bruns F. Frequency and risk factors for arm lymphedema after multimodal breast-conserving treatment of nodal positive breast cancer – a long-term observation //Radiat. Oncol. 2019. V. 14, N 1. P. 39. DOI: 10.1186/s13014-019-1243-y.
14. Kim H.K., Ju Y.W., Lee J.W., Kim K.E., Jung J., Kim Y., Lee H.B., Moon H.G., Noh D.Y., Seo K.S., Han W. Association between number of retrieved sentinel lymph nodes and breast cancer-related lymphedema //J. Breast Cancer. 2021. V. 24, N 1. P. 63-74.
15. Ogiya A., Kimura K., Ueno T., Iwase T., Ohno S. Time trend of breast cancer-related lymphedema according to body mass index //Eur. J. Surg. Oncol. 2024. V. 50, N 6. P. 108350. DOI: 10.1016/j.ejso.2024.108350.
16. Peng X., Chen R., Rao Z., Yang Y., Yan Y., Xia Y., Wang T., Wang J., Lu F., Pan H., Liu Y., Cheng J., He Q. High recurrence of lymphedema and influencing factors in discharged breast cancer patients during the COVID-19 pandemic: a multicenter, cross-sectional survey //Cancer Med. 2022. V. 11, N 19. P. 3572-3580.
17. McNeely M.L., Courneya K.S., Al Onazi M.M., Wharton S., Wang Q., Dickau L., Vallance J.K., Culos-Reed S.N., Matthews C.E., Yang L., Friedenreich C.M. Upper limb morbidity in newly diagnosed individuals after unilateral surgery for breast cancer: baseline results from the AMBER cohort study //Ann. Surg. Oncol. 2023. V. 30, N 13. P. 8389-8397.
18. Johnson A.R., Kimball S., Epstein S., Recht A., Lin S.J., Lee B.T., James T.A., Singhal D. Lymphedema incidence after axillary lymph node dissection: quantifying the impact of radiation and the lymphatic microsur-gical preventive healing approach //Ann. Plast. Surg. 2019. V. 82, N 4S (Suppl 3). P. S234-S241.
19. Jinbo K., Fujita T., Kasahara R., Jinbo R., Kisara S., Onobe J., Kimijima I., Yasuda M., Yamamoto Y. The effect of combined risk factors on breast cancer-related lymphedema: a study using decision trees //Breast Cancer. 2023. V. 30, N 4. P. 685-688.
20. Huang Y.Y., Toh P.Y., Hunt C., Lin J.T.W., Kamyab R., Ponniah A.K. Breast cancer treatment-related arm lymphoedema and morbidity: a 6-year experience in an Australian tertiary breast centre //Asia Pac. J. Clin. Oncol. 2022. V. 18, N 1. P. 109-117.
21. Paskett E.D., Naughton M.J., McCoy T.P., Case L.D., Abbott J.M. The epidemiology of arm and hand swelling in premenopausal breast cancer survivors //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2007. V. 16, N 4. P. 775-782.
22. Martínez-Jaimez P., Armora Verdú M., Forero C.G., Álvarez Salazar S., Fuster Linares P., Monforte-Royo C., Masia J. Breast cancer-related lymphoedema: risk factors and prediction model //J. Adv. Nurs. 2022. V. 78, N 3. P. 765-775.
23. Card A., Crosby M.A., Liu J., Lindstrom W.A., Lucci A., Chang D.W. Reduced incidence of breast cancer-related lymphedema following mastectomy and breast reconstruction versus mastectomy alone //Plast. Reconstr. Surg. 2012. V. 130, N 6. P. 1169-1178.
24. Shaitelman S.F., Chiang Y.J., Griffin K.D., DeSnyder S.M., Smith B.D., Schaverien M.V., Woodward W.A., Cormier J.N. Radiation therapy targets and the risk of breast cancer-related lymphedema: a systematic review and network meta-analysis //Breast Cancer Res. Treat. 2017. V. 162, N 2. P. 201-215.
25. Warren L.E., Miller C.L., Horick N., Skolny M.N., Jammallo L.S., Sadek B.T., Shenouda M.N., O'Toole J.A., MacDonald S.M., Specht M.C., Taghian A.G. The impact of radiation therapy on the risk of lymphedema after treatment for breast cancer: a prospective cohort study //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2014. V. 88, N 3. P. 565-571.
26. Lin Y., Xu Y., Wang C., Song Y., Huang X., Zhang X., Cao X., Sun Q. Loco-regional therapy and the risk of breast cancer-related lymphedema: a systematic review and meta-analysis //Breast Cancer. 2021. V. 28, N 6. P. 1261-1272.
27. Stolarz A.J., Lakkad M., Klimberg V.S., Painter J.T. Calcium channel blockers and risk of lymphedema among breast cancer patients: nested case-control study //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2019. V. 28, N 11. P. 1809-1815.
28. Тюляндин С.А., Гарин А.М., Горбунова В.А. Таксаны – новые противоопухолевые препараты расти-тельного происхождения с уникальным механизмом действия //Вестник ОНЦ РАМН. 1993. Т. 4, № S. С. 96-101.
29. Lai J.I., Chao T.C., Liu C.Y., Huang C.C., Tseng L.M. A systemic review of taxanes and their side effects in metastatic breast cancer //Front. Oncol. 2022. V. 12, P. 940239. DOI: 10.3389/fonc.2022.940239.
30. Tokumoto H., Akita S., Nakamura R., Yamamoto N., Kubota Y., Mitsukawa N. Investigation of the associ-ation between breast cancer-related lymphedema and the side effects of taxane-based chemotherapy using indocyanine green lymphography //Lymphat. Res. Biol. 2022. V. 20, N 6. P. 612-617.
31. Paramanandam V.S., Dylke E., Clark G.M., Daptardar A.A., Kulkarni A.M., Nair N.S., Badwe R.A., Kilbreath S.L. Prophylactic use of compression sleeves reduces the incidence of arm swelling in women at high risk of breast cancer-related lymphedema: a randomized controlled trial //J. Clin. Oncol. 2022. V. 40, N 18. P. 2004-2012.
32. Morfoisse F., Zamora A., Marchaud E., Nougue M., Diallo L.H., David F., Roussel E., Lacazette E., Prats A.C., Tatin F., Garmy-Susini B. Sex hormones in lymphedema //Cancers (Basel). 2021. V. 13, N 3. P. 530. DOI: 10.3390/cancers13030530.
33. De Giorgi A., Di Simone E., Cappadona R., Boari B., Savriè C., López-Soto P.J., Rodríguez-Borrego M.A., Gallerani M., Manfredini R., Fabbian F. Validation and comparison of a modified Elixhauser index for pre-dicting in-hospital mortality in Italian internal medicine wards //Risk Manag. Healthc. Policy. 2020. V.13. P. 443-451.
34. Wang L., Chen H., Li Y., Wang H., Liu N., Yu M., Shang S. Body mass index increases the risk of breast cancer-related lymphedema at 6-18 months after surgery: a retrospective study //Support. Care Cancer. 2023. V. 31, N 5. P. 278. DOI: 10.1007/s00520-023-07721-7.
35. Inghammar M., Rasmussen M., Linder A. Recurrent erysipelas – risk factors and clinical presentation. //BMC. Infect. Dis. 2014. V. 4. P. 270. DOI: 10.1186/1471-2334-14-270.
36. Brishkoska-Boshkovski V., Kondova-Topuzovska I., Damevska K., Petrov A. Comorbidities as risk fac-tors for acute and recurrent erysipelas //Open Access. Maced. J. Med. Sci. 2019. V. 7, N 6. P. 937-942.
37. Фейсханов А.К., Фатыхова Э.З., Фейсханова Л.И., Максимов А.В. Рожа и лимфедема //Практиче-ская медицина. 2016. Т. 1, № 4. С. 161-164.
38. Baird J.B., Charles J.L., Streit T.G., Roberts J.M., Addiss D.G., Lammie P.J. Reactivity to bacterial, fungal, and parasite antigens in patients with lymphedema and elephantiasis //Am. J. Trop. Med. Hyg. 2002. V. 66, N 2. P. 163-169.
39. Executive Committee of the International Society of Lymphology. The diagnosis and treatment of periph-eral lymphedema: 2020 Consensus Document of the International Society of Lymphology //Lymphology. 2020. V. 53, N 1. P. 3-19.
40. Norman S.A., Miller L.T., Erikson H.B., Norman M.F., McCorkle R. Development and validation of a tele-phone questionnaire to characterize lymphedema in women treated for breast cancer //Phys. Ther. 2001. V. 81, N 6. P. 1192-1205.
41. Karlsson K., Nilsson-Wikmar L., Brogårdh C., Johansson K. Palpation of increased skin and subcutane-ous thickness, tissue dielectric constant, and water displacement method for diagnosis of early mild arm lymphedema //Lymphat. Res. Biol. 2020. V. 18, N 3. P. 219-225.
42. Kim G., Donohoe K., Smith M.P., Hamaguchi R., Johnson A.R., Singhal D., Tsai L.L. Use of non-contrast MR in diagnosing secondary lymphedema of the upper extremities //Clin. Imaging. 2021. V. 80. P. 400-405.
43. Dustmann H.O. Diagnosis, differential diagnosis and therapy of lymphedema //Z. Orthop. Ihre. Grenzgeb. 1982. V. 120, N 1. P. 76-82.
44. Kageyama T., Shiko Y., Kawasaki Y., Miyazaki T., Sakai H., Tsukuura R., Yamamoto T. Three-dimen-sional non-contrast magnetic resonance lymphography severity stage for upper extremity lymphedema //Magn. Reson. Imaging. 2024. V. 107. P. 24-32.
45. Soran A., Bengur F.B., Rodriguez W., Chroneos M.Z., Sezgin E. Early detection of breast cancer-related lymphedema: accuracy of indocyanine green lymphography compared with bioimpedance spectroscopy and subclinical lymphedema symptoms //Lymphat. Res. Biol. 2023. V. 21, N 4. P. 359-365.
46. Tokumoto H., Akita S., Kubota Y., Mitsukawa N. Relationship between the circumference difference and findings of indocyanine green lymphography in breast cancer-related lymphedema //Ann. Plast. Surg. 2022. V. 88, N 1. P. 114-117.
47. Park J.W., Hwang J.W., Woo K.J. Lymphatic flow velocity is a predictor of functional lymphatic vessels for lymphaticovenous anastomosis //J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. 2023. V. 82. P. 219-228.
48. Seki Y., Kajikawa A., Yamamoto T., Takeuchi T., Terashima T., Kurogi N. Real-time indocyanine green videolymphography navigation for lymphaticovenular anastomosis //Plast. Reconstr. Surg. Glob. Open. 2019. V. 7, N 5. P. e2253. DOI: 10.1097/GOX.0000000000002253.
49. Ter S.E., Alavi A., Kim C.K., Merli G. Lymphoscintigraphy. A reliable test for the diagnosis of lymphedema //Clin. Nucl. Med. 1993. V. 18, N 8. P. 646-654.
50. Infante J.R., García L., Laguna P., Durán C., Rayo J.I., Serrano J., Domínguez M.L., Sánchez R. Lym-phoscintigraphy for differential diagnosis of peripheral edema: diagnostic yield of different scintigraphic pat-terns //Rev. Esp. Med. Nucl. Imagen. Mol. 2012. V. 31, N 5. P. 237-242.
51. Kim K., Kim I.J., Pak K., Kim S.J., Choi S.J., Park H., Kang T., Kong I.J., Shin Y.B., Kim H., Yoon J.A. The feasibility of quantitative parameters of lymphoscintigraphy without significant dermal backflow for the evaluation of lymphedema in post-operative patients with breast cancer //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2020. V. 47, N 5. P. 1094-1102.
52. Christian M.M., Murphy C.M., Wagner R.F.Jr. Metastatic basal cell carcinoma presenting as unilateral lymphedema //Dermatol. Surg. 1998. V. 24, N 10. P. 1151-1153.
53. Vignes S. Secondary limb lymphedema //Presse Med. 2010. V. 39, N 12. P. 1287-1291.
54. Nacchiero E., Di Candia M., Nacchiero M., Pascone M. An unusual tumor in a rare localization: intravascular leiomyosarcoma of the cephalic vein. Case report //Ann. Ital. Chir. 2013. V. 84, N 3. P. 311-313.
55. Maldjian C., Khanna V., Tandon B., Then M., Yassin M., Adam R., Klein M.J. Lymphatic filariasis dissem-inating to the upper extremity //Case Rep. Radiol. 2014. V. 2014. P. 985680. DOI: 10.1155/2014/985680.
56. Aytekin E., Dogan Y.P., Okur S.C., Burnaz O., Caglar N.S. Differential diagnosis of a rare case of upper limb pain: Paget-Schroetter syndrome in a doner kebab chef //J. Phys. Ther. Sci. 2015. V. 27, N 10. P. 3333-3335.
57. Jourdain V., Goldenberg W.D., Matteucci M., Auten J. Paget-Schroetter syndrome: diagnostic limitations of imaging upper extremity deep vein thrombosis //Am. J. Emerg. Med. 2016. V. 34, N 3. P. 683. DOI: 10.1016/j.ajem.2015.07.018.
58. Hariz A., Guermazi M., Hamdi M.S., Boukhris I. Deep vein thrombosis of the left arm revealing an asymp-tomatic pulmonary tuberculosis //BMJ Case Rep. 2019. V. 12, N 6. P. e229484. DOI: 10.1136/bcr-2019-229484.
59. Elias A., Debourdeau P., Espitia O., Sevestre M.A., Girard P., Mahé I., Sanchez O. Central venous catheter associated upper extremity deep vein thrombosis in cancer patients: diagnosis and therapeutic management //Arch. Cardiovasc. Dis. 2024. V. 117, N 1. P. 72-83.
60. Sahota R.J., Lotfollahzadeh S., Soos M.P. Subclavian vein thrombosis //StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023. [Электронный ресурс]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559269/ (дата обращения 28.08.2025).
61. Trezza C., Califano C., Iovino V., D'Ambrosio C., Grimaldi G., Pittiruti M. Incidence of fibroblastic sleeve and of catheter-related venous thrombosis in peripherally inserted central catheters: a prospective study on oncological and hematological patients //J. Vasc. Access. 2021. V. 22, N 3. P. 444-449.
62. Chantalat L., Simon M., Fourgeaud C., Vignes S. Puffy hand syndrome: a little-known diagnosis //Rev. Med. Interne. 2020. V. 41, N 10. P. 700-703.
63. Mihara M., Hara H., Murai N., Todokoro T., Iida T., Narushima M., Koshima I. Severe lymphedema caused by repeated self-injury //Lymphology. 2011. V. 44, N 4. P. 183-186.
Полная версия статьи