Архив номеров
Прогнозирование эффективности адъювантной лучевой терапии раннего эндометриоидного рака тела матки на основе полиморфизма генов, влияющих на окислительный стресс
DOI: 10.21870/0131-3878-2025-34-3-86-97
Замулаева И.А.1,2, Мкртчян Л.С.1, Крикунова Л.И.1, Минаева Н.Г.1, Ткаченко Б.Э.1, Каприн А.Д.3,4,5
«Радиация и риск». 2025. Том 34. № 3, с.86-97
Сведения об авторах
Замулаева И.А. – зав. отд., д.б.н., проф. Контакты: 249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: (484) 399-71-88; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Мкртчян Л.С. – зав. отд., д.м.н. Крикунова Л.И. – г.н.с., д.м.н., проф. Минаева Н.Г. – в.н.с., к.б.н. Ткаченко Б.Э. – аспирант. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. Каприн А.Д. – ген. директор, директор МНИОИ им. П.А. Герцена, зав. каф. РУДН, акад. РАН, д.м.н., проф. ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 1 МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск2 Объединённый институт ядерных исследований, Дубна
3 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва
4 МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва
5 ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Аннотация
Рак тела матки (РТМ) занимает первое место среди злокачественных новообразований женской репродуктивной системы. Несмотря на высокую долю раннего выявления, эффективность адъювантной лучевой терапии остаётся вариабельной, что обусловливает необходимость поиска молекулярных прогностических маркеров. В настоящем исследовании оценена прогностическая значимость однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов, регулирующих окислительный стресс, в контексте безрецидивной выживаемости (БВ) больных эндометриоидным РТМ I стадии, получивших комбинированное лечение. В исследование включены 93 пациентки, которым проведено хирургическое вмешательство и адъювантная лучевая терапия. Выполнено генотипирование распространённых полиморфных вариантов генов APOE (rs429358, rs7412), COMT (rs4680), HFE (rs1800562) и PON-1 (rs662) методом ПЦР с последующей рестрикцией. Установлена статистически значимая ассоциация между генотипом rs662 гена PON-1 и БВ (р=0,01), а также выраженные тенденции для полиморфизмов COMT rs4680 и HFE rs1800562. Модель множественной регрессии, включающая указанные SNP, продемонстрировала высокую корреляцию с БВ (R=0,99; p<0,00001). Однако дискриминантный анализ не выявил достаточной прогностической ценности модели для клинического использования. Полученные результаты указывают на потенциальную роль полиморфизмов генов, контролирующих окислительный стресс, в прогнозировании ответа на лучевую терапию у больных эндометриоидным РТМ I стадии после хирургического лечения, однако требуют подтверждения в более масштабных исследованиях.
Ключевые слова
радиобиология, онкология и лучевая терапия, рак тела матки, прогноз эффективности лечения, окислительный стресс, активные формы кислорода, генетический полиморфизм, APOE, COMT, HFE, PON-1.
Список цитируемой литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) /под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с.
2. Aoki Y., Kanao H., Wang X., Yunokawa M., Omatsu K., Fusegi A., Takeshima N. Adjuvant treatment of endometrial cancer today //Jpn. J. Clin. Oncol. 2020. V. 50, N 7. P. 753-765.
3. Drobin K., Marczyk M., Halle M., Danielsson D., Papiez A., Sangsuwan T., Bendes A., Hong M.G., Qundos U., Harms-Ringdahl M., Wersäll P., Polanska J., Schwenk J.M., Haghdoost S. Molecular profiling for predictors of radiosensitivity in patients with breast or head-and-neck cancer //Cancers (Basel). 2020. V. 12, N 3. P. 753. DOI: 10.3390/cancers12030753.
4. Khavari A.P., Liu Y., He E., Skog S., Haghdoost S. Serum 8-Oxo-dG as a predictor of sensitivity and out-come of radiotherapy and chemotherapy of upper gastrointestinal tumours //Oxid. Med. Cell. Longev. 2018. V. 2018. P. 4153574. DOI: 10.1155/2018/4153574.
5. Danielsson D., Brehwens K., Halle M., Marczyk M., Sollazzo, A., Polanska J., Munck-Wikland E., Wojcik A., Haghdoost S. Influence of genetic background and oxidative stress response on risk of mandibular osteoradionecrosis after radiotherapy of head and neck cancer //Head Neck. 2016. V. 38, N 3. P. 387-393.
6. Sorolla M.A., Parisi E., Sorolla A. Determinants of sensitivity to radiotherapy in endometrial cancer //Cancers (Basel). 2020. V. 12, N 7. P. 1906. DOI: 10.3390/cancers12071906.
7. de Aguiar B.R., Ferreira E.B., Normando A.G., Mazzeu J.F., Assad D.X., Guerra E.N., Reis P.E. Single nucleotide polymorphisms to predict acute radiation dermatitis in breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis //Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2022. V. 173. P. 103651. DOI: 10.1016/j.critre-vonc.2022.103651.
8. Averbeck D., Candéias S., Chandna S., Foray N., Friedl A.A., Haghdoost S., Jeggo P.A., Lumniczky K., Paris F., Quintens R., Sabatier L. Establishing mechanisms affecting the individual response to ionizing radiation //Int. J. Radiat. Biol. 2020. V. 96, N 3. P. 297-323.
9. Pavlopoulou A., Bagos P.G., Koutsandrea V., Georgakilas A.G. Molecular determinants of radiosensitivity in normal and tumor tissue: a bioinformatic approach //Cancer Lett. 2017. V. 403. P. 37-47.
10. Córdoba E.E., Abba C.M., Lacunza E., Fernández E., Güerci A.M. Polymorphic variants in oxidative stress genes and acute toxicity in breast cancer patients receiving radiotherapy //Cancer Res. Treat. 2016. V. 48, N 3. P. 948-954.
11. Жарикова И.А., Кондрашова Т.В., Осокова Е.А., Смирнова И.А. Лучевые реакции нормальных тканей у больных раком молочной железы: взаимосвязь с аллельными формами гена СОМТ //Радиация и риск. 2009. Т. 18, № 4. С. 60-72.
12. Sarhadi V.K., Armengol G. Molecular biomarkers in cancer //Biomolecules. 2022. V. 12, N 8. P. 1021. DOI: 10.3390/biom12081021.
13. Domenicotti C., Marengo B. Paradox role of oxidative stress in cancer: state of the art //Antioxidants (Basel). 2022. V. 11, N 5. P. 1027. DOI: 10.3390/antiox11051027.
14. Forman H.J., Zhang H. Targeting oxidative stress in disease: promise and limitations of antioxidant therapy //Nat. Rev. Drug. Discov. 2021. V. 20, N 9. P. 689-709.
15. Weinberg F., Ramnath N., Nagrath D. Reactive oxygen species in the tumor microenvironment: an overview //Cancers (Basel). 2019. V. 11, N 8. P. 1191. DOI: 10.3390/cancers11081191.
16. Hao S. Cai D., Gou S., Li Y., Liu L., Tang X., Chen Y., Zhao Y., Shen J., Wu X., Li M., Chen M., Li X., Sun Y., Gu L., Li W., Wang F., Cho C.H., Xiao Z., Du F. Does each component of reactive oxygen species have a dual role in the tumor microenvironment? //Curr. Med. Chem. 2024. V. 31, N 31. P. 4958-4986.
17. Taghizadeh-Hesary F. “Reinforcement” by tumor microenvironment: the seventh “R” of radiobiology //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2024. V. 119, N 3. P. 727-733.
Полная версия статьи