Архив номеров
Синтез и предварительные in vivo исследования радиофармпрепаратов на основе металлокомплексов радионуклида технеция-99m с аналогами соматостатина
DOI: 10.21870/0131-3878-2025-34-3-18-29
Тищенко В.К.1, Федорова А.В.1, Рыжикова Т.П.1, Чибисова О.Ф.1, Степченкова Е.Д.1, Белкина С.В.1, Цишнатти Н.А.1, Щербакова А.Н.1, Власова О.П.1,2, Минаева Н.Г.1, Морозова Н.Б.3, Иванов С.А.1,4
«Радиация и риск». 2025. Том 34. № 3, с.18-29
Сведения об авторах
Тищенко В.К. – зав. лаб., д.б.н. Контакты: 249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: +7(910)522-50-72; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Федорова А.В. – ст. науч. сотр., к.б.н. Рыжикова Т.П. – вед. инженер Чибисова О.Ф. – науч. сотр. Степченкова Е.Д. – мл. науч. сотр. Белкина С.В. – вед. науч. сотр., к.б.н. Цишнатти Н.А. – лаборант Щербакова А.Н. – инженер Власова О.П. – вед. науч. сотр., к.б.н. Минаева Н.Г. – вед. науч. сотр., к.б.н. Иванов С.А. – директор, чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. кафедры РУДН. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. Морозова Н.Б. – ст. науч. сотр., к.б.н. МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 1 МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск2 ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
3 МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва
4 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва
Аннотация
Нейроэндокринные опухоли представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток. Их ключевой особенностью является сверхэкспрессия рецепторов соматостатина – молекулярной мишени, обеспечивающей возможность таргетного нацеливания радионуклида в составе радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП). Применение РФЛП на основе синтетических аналогов соматостатина пептидной природы, меченных технецием-99m (99mТс), позволяет не только определять локализацию первичного опухолевого очага и очагов метастазирования, но и позволяет проводить мониторинг ответа на лечение с последующим наблюдением за рецидивом заболевания. Цель данного исследования – синтез металлокомплексов 99mTc-HYNIC-TOC и 99mTc-HYNIC-TATE и проведение оценки биораспределения полученных соединений in vivo. Металлокомплексы 99mTc-HYNIC-TOC и 99mTc-HYNIC-TATE были синтезированы с использованием ЭДДА и трицина в качестве солигандов при нагревании до 95 oС в присутствии хлорида олова SnCl2·2H2O. Радиохимическая чистота 99mTc-HYNIC-TOC и 99mTc-HYNIC-TATE превышала 90%. При однократном внутривенном введении полученных металлокомплексов лабораторным мышам с ксенотрансплантатом SK-Mel-28 было продемонстрировано повышенное накопление исследуемых РФЛП в опухоли по сравнению с большинством внутренних органов и тканей, за исключением почек. Содержание 99mTc-HYNIC-TOC и 99mTc-HYNIC-TATE в почках составило 1,366-49,637 %/г и 4,797-46,661 %/г соответственно. При этом статистически значимых различий в уровнях накопления 99mTc-HYNIC-TOC и 99mTc-HYNIC-TATE во внутренних органах и тканях отмечено не было. Полученные результаты демонстрируют возможность дальнейшего применения разработанных РФЛП для визуализации нейроэндокринных опухолей.
Ключевые слова
аналоги соматостатина, технеций-99m, нейроэндокринные опухоли, соматостатиновые рецепторы, HYNIC-TOC, HYNIC-TATE, радиофармпрепарат, сцинтиграфия рецепторов соматостатина, лабораторные мыши, радиобиология, ядерная медицина.
Список цитируемой литературы
1. Слащук К.Ю., Румянцев П.О., Дегтярев М.В., Серженко С.С., Баранова О.Д., Трухин А.А., Сирота Я.И. Молекулярная визуализация нейроэндокринных опухолей при соматостатин-рецепторной сцинтигра-фии (ОФЭКТ/КТ) с 99mTc-тектротидом //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020. Т. 65, № 2. С. 44-49.
2. Рабинович Э.З., Савченко А.Ю., Сухов В.Ю., Перелыгин В.В. Аспекты проблемы проведении клинических исследований современных таргетных радиофармацевтических препаратов //Формулы фар-мации. 2022. Т. 4, № 3. С. 27-42.
3. Boschi A., Uccelli L., Martini P. A picture of modern Tc-99m radiopharmaceuticals: production, chemistry, and applications in molecular imaging //Appl. Sci. 2019. V. 9, N 12. P. 2526. DOI: 10.3390/app9122526.
4. Тищенко В.К., Власова О.П., Иванов С.А., Каприн А.Д. Радиофармпрепараты на основе аналогов соматостатина и радионуклида технеция-99m для диагностики нейроэндокринных опухолей: обзор ли-тературы //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Т. 70, № 1. С. 93-101.
5. Бесядовский Р.А., Иванов К.В., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов. М.: Атомиздат, 1978. 128 с.
6. Von Guggenberg E., Mikolajczak R., Janota B., Riccabona G., Decristoforo C. Radiopharmaceutical development of a freeze-dried kit formulation for the preparation of [99mTc-EDDA-HYNIC-D-Phe1, Tyr3]-oc-treotide, a somatostatin analog for tumor diagnosis //J. Pharm. Sci. 2004. V. 93, N 10. P. 2497-2506.
7. Gandomkar M., Najafi R., Babaei M.H., Shafei M., Ebrahimi S. Synthesis, development and preclinical comparison of two new peptide based freeze-dried kit formulation 99mTc-EDDA-Tricine-HYNIC-TOC and 99mTc-EDDA-Tricine-HYNIC-TATE for somatostatin receptor positive tumor scintigraphy //DARU. 2006. V. 14, N 4. P. 183-189.
8. Shinto A.S., Kamaleshwaran K., Vyshak K., Sudhakar N., Banerjee S., Korde A., Samuel G., Mallia M. Clinical utility of indigenously formulated single-vial lyophilized HYNIC-TOC kit in evaluating gastro-entero pancreatic neuro endocrine tumours //Asia Ocean. J. Nucl. Med. Biol. 2014. V. 2, N 1. P. 30-41.
9. De K., Banerjee I., Misra M. Radiolabeled new somatostatin analogs conjugated to DOMA chelator used as targeted tumor imaging agent: synthesis and radiobiological evaluation //Amino Acids. 2015. V. 47. P. 1135-1153.
10. Mukherjee A., Korde A., Shinto A., Sarma H.D., Kamaleswaran K., Dash A. Studies on batch formulation of a freeze dried kit for the preparation of 99mTc-HYNIC-TATE for imaging neuroendocrine tumors //Appl. Radiat. Isot. 2019. V. 145. P. 180-186.
11. Kaihani S., Sadeghzadeh N. Study of the 99mTc-labeling conditions of 6-hydrazinonicotinamide-conjugated peptides from a new perspective: introduction to the term radio-stoichiometry //J. Labelled Comp. Radiopharm. 2020. V. 63, N 14. P. 582-596.
12. Meszaros L., Dose A., Biagini S.C.G., Blower P. Hydrazinonicotinic acid (HYNIC) – coordination chemistry and applications in radiopharmaceutical chemistry //Inorg. Chim. Acta. 2020. V. 363, N 6. P. 1059-1069.
13. Evans B.J., King A.T., Katsifis A., Matesic L., Jamie J.F. Methods to enhance the metabolic stability of peptide-based PET radiopharmaceuticals //Molecules. 2020. V. 25, N 10. P. 2314. DOI: 10.3390/mole-cules25102314.
14. Milewska-Kranc A., Cwikła J.B., Kolasinska-Cwikła A. The role of receptor-ligand Interaction in somato-statin signaling pathways: implications for neuroendocrine tumors //Cancers. 2024. V. 16. P. 116. DOI: 10.3390/cancers16010116.
15. Harris P.E., Zhernosekov K. The evolution of PRRT for the treatment of neuroendocrine tumors; What comes next? //Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022. V. 13. P. 941832. DOI: 10.3389/fendo.2022.941832.
16. Al-Toubah T., Sikaria D., Jesurajan J., Bottiglieri S., Smith J., Pellé E., Hutchinson T., Strosberg J., El-Haddad G. Comparison of nausea and vomiting associated with amino acid formulations coinfused with peptide receptor radionuclide therapy: commercial parenteral nutrition formulas versus compounded argi-nine/lysine //Pancreas. 2021. V. 50, N 4. P. 513-515.
17. Bodei L., Cremonesi M., Zoboli S., Grana C., Bartolomei M., Rocca P., Caracciolo M., Mäcke H.R., Chinol M., Paganelli G. Receptor-mediated radionuclide therapy with 90Y-DOTATOC in association with amino acid infusion: a phase I study //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2003. V. 30, N 2. P. 207-216.
18. Ravera S., Nicola J.P., De Simone G.S., Sigworth F.J., Karakas E., Amzel L.M., Bianchet M.A., Carrasco N. Structural insights into the mechanism of the sodium/iodide symporter //Nature. 2022. V. 612, N 7941. P. 795-801.
19. Петриев В.М., Тищенко В.К., Коптяева К.В., Сморызанова О.А., Скворцов В.Г. Фармакокинетика N,N,N',N'-этилендаминтетра-кис(метиленфосфоновой) кислоты, меченной технецием-99m, в организме интактных крыс //Химико-фармацевтический журнал. 2015. Т. 49, № 5. С. 3-7.
Полная версия статьи