Оценка безопасности комплексного лечения (пролонгированная неоадъювантная химиолучевая терапия в режиме гиперфракционирования с последующей гастрэктомией D2) при местно-распространённом раке желудка

DOI: 10.21870/0131-3878-2019-28-3-47-53

Кудрявцев Д.Д., Скоропад В.Ю., Каприн А.Д.1, Иванов С.А., Титова Л.Н., Гулидов И.А.

«Радиация и риск». 2019. Том 28. № 3, с.47-53

Сведения об авторах

Кудрявцев Д.Д. – научн. сотр. Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: +7(484) 399-32-66; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Скоропад В.Ю. – зав. отд., д.м.н.
Каприн А.Д.1 – ген. директор, акад. РАН, д.м.н., проф. ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Иванов С.А. – директор, д.м.н., проф.
Титова Л.Н. – врач-радиолог, к.м.н.
Гулидов И.А. – зав. отд., д.м.н., проф. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск.
1 ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва.

Аннотация

В работе произведена оценка безопасности всех этапов оригинальной схемы комплексного лечения пациентов с местно- и регионарно-распространённым раком желудка. Программа лечения включала в себя на первом этапе проведение неоадъювантной химиолучевой терапии по схеме ускоренного гиперфракционирования (дневная доза подводилась за две фракции 1 Гр+1,5 Гр с интервалом 5-6 ч, СОД составила 45 Гр) при конкурентном приёме капецитабина в дозе 925 мг/м2 два раза в день с интервалом 12 ч и внутривенном введении оксалиплатина (85 мг/м2 один раз в три недели). По прошествии интервала в 4-6 недель проводилось обследование (рентгенография, ФГС, СКТ, опухолевые маркеры). При отсутствии прогрессирования больным выполнялось радикальное хирургическое лечение, в том числе расширенные и комбинированные вмешательства. Показано, что представленная методика лечения удовлетворительно переносится пациентами, сопровождается токсическими реакциями, как правило, не выше 2 степени, и была успешно завершена в запланированном объёме в 87% случаев. Применение предложенной методики неоадъювантной терапии способствовало высокой частоте выполнения радикальных (R0) гастрэктомий и субтотальных резекций (89%) и не приводило к увеличению тяжести протекания послеоперационного периода. Послеоперационной летальности мы не наблюдали. Таким образом, результаты относительно безопасности неоадъювантной химиолучевой терапии в комплексном лечении больных местно-распространённым раком желудка сопоставимы с лучшими результатами зарубежных авторов.

Ключевые слова
неоадъювантная химиолучевая терапия, режим гиперфракционирования, рак желудка, комбинированное лечение, непосредственные результаты, безопасность, токсичность, хирургическое лечение, расширенно-комбинированные вмешательства, послеоперационные осложнения.

Список цитируемой литературы

1. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 //Int. J. Cancer. 2015. V. 136, N 5. P. 359-386.

2. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) /Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 250 с.

3. Mahul B., Amin M.D., FCAP. American Joint Committee on cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 8th Edition. New York: Springer, 2017. 213 p.

4. Sugisawa N., Tokunaga M., Makuuchi R., Miki Y., Tanizawa Y., Bando E., Kawamura T., Terashima M. A phase II study of an enhanced recovery after surgery protocol in gastric cancer surgery //Gastric Cancer. 2016. V. 19, N 3. P. 961-967.

5. Chakravarty T., Crane C.H., Ajani J.A., Mansfield P.F., Briere T.M., Beddar A.S., Mok H., Reed V.K., Krishnan S., Delclos M.E., Das P. Intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy as preoperative treatment for localized gastric adenocarcinoma //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012. V. 83, N 2. P. 581-586.

6. Inoue T., Yachida S., Usuki H., Kimura T., Hagiike M., Okano K., Suzuki Y. Pilot feasibility study of neoadjuvant chemoradiotherapy with S-1 in patients with locally advanced gastric cancer featuring adjacent tissue invasion or JGCA bulky N2 lymph node metastases //Ann. Surg. Oncol. 2012. V. 19, N 9. P. 2937-2945.

7. Lee D.J., Sohn T.S., Lim D.H., Ahn H.K., Park S.H., Lee J., Park J.O., Park Y.S., Lim H.Y., Choi D.I., Kim K.M., Choi M.G., Noh J.H., Bae J.M., Kim S., Min B.H., Kang W.K. Phase I study of neoadjuvant chemoradiotherapy with S-1 and oxaliplatin in patients with locally advanced gastric cancer //Cancer Chemother. Pharmacol. 2012. V. 69, N 5. P. 1333-1338.

8. Trip A.K., Poppema B.J., van Berge Henegouwen M.I., Siemerink J.C., Beukema J.C., Verhejj J.T., Pluccer J.T., Richel D.J., Hulshof J.W., Cats A., Jansen E.P., Hospers G.A. Preoperative chemoradiotherapy in locally advanced gastric cancer, a phase I/II feasibility and efficacy study //Radiother. Oncol. 2014. V. 112, N 2. P. 284-288.

9. Li Z., Shan F., Wang Y., Li S., Jia Y., Zhang L., Yin D., Ji J. Laparoscopic versus open distal gastrectomy for locally advanced gastric cancer after neoadjuvant chemotherapy: Safety and short-term oncologic results //Surg. Endosc. 2016. V. 30, N 10. P. 4265-4271.

10. Badgwell B., Ajani J., Blum M., Ho L., Fournier K., Chiang Y.J., Matamoros A., Das P., Mansfield P. Postoperative morbidity and mortality rates are not increased for patients with gastric and gastroesophageal cancer who undergo preoperative chemoradiation therapy //Ann. Surg. Oncol. 2016. V. 23, N 1. P. 156-162.

11. Hu J.B., Sun X.N., Gu B.X., Wang Q., Hu W.X. Effect of intensity modulated radiotherapy combined with s-1-based chemotherapy in locally advanced gastric cancer patients //Oncol. Res. Treat. 2014. V. 37, N 1-2. P. 11-16.

12. Oppedijk V., van der Gaast A., van Lanschot J.J., van Hagen P., van Os R., van Rij C.M., van der Sangen M.J., Beukema J.C., Rütten H., Spruit P.H., Reinders J.G., Richel D.J., van Berge Henegouwen M.I., Hulshof M.C. Patterns of recurrence after surgery alone versus preoperative chemoradiotherapy and surgery in the CROSS trials //J. Clin. Oncol. 2014. V. 32, N 5. P. 385-391.

13. Schulz C., Kullmann F., Kunzmann V., Fuchs M., Geissler M., Vehling-Kaiser U., Stauder H., Wein A., Al-Batran S.E., Kubin T., Schäfer C., Stintzing S., Giessen C., Modest D.P., Ridwelski K., Heinemann V. NeoFLOT: Multicenter phase II study of perioperative chemotherapy in resectable adenocarcinoma of the gastroesophageal junction or gastric adenocarcinoma-Very good response predominantly in patients with intestinal type tumors //Int. J. Cancer. 2015. V. 137, N 3. P. 678-685.

14. Leong T., Smithers B.M., Haustermans K., Michael M., Gebski V., Miller D., Zalcberg J., Boussioutas A., Findlay M., O'Connell R.L., Verghis J., Willis D., Kron T., Crain M., Murray W.K., Lordick F., Swallow C., Darling G., Simes J., Wong R. TOPGEAR: A Randomized, Phase III Trial of Perioperative ECF Chemotherapy With or Without Preoperative Chemoradiation for Resectable Gastric Cancer: Interim Results from an International, Intergroup Trial of the AGITG, TROG, EORTC and CCTG //Ann. Surg. Oncol. 2017. V. 24, N 8. P. 2252-2258.

15. Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П., Иванов В.К., Иванов С.А., Романко Ю.С. Синтез фундаментальных и прикладных исследований – основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику //Радиация и риск. 2017. Т. 26, № 2. С. 26-40.

Полная версия статьи