«Синорен, Re-188» – потенциальный радиофармацевтический лекарственный препарат для радиосиновэктомии

DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-4-76-86

Кодина Г.Е., Малышева А.О., Клементьева О.Е., Таратоненкова Н.А., Лямцева Е.А., Жукова М.В, Краснопёрова А.С.

«Радиация и риск». 2018. Том 27. № 4, с.76-86

УДК 616.72-018.36-002-085.849.2:546.719.02.188]-0.92.9

Сведения об авторах

Кодина Г.Е. – зав. отд., к.х.н., доцент.
Малышева А.О. – ст. научн. сотр. Контакты: 123182, Москва, ул. Живописная, 46. Тел.: +7 (499) 190-95-81; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Клементьева О.Е. – зав. лаб., к.б.н.
Таратоненкова Н.А. – инженер.
Лямцева Е.А. – инженер.
Жукова М.В. – инженер.
Краснопёрова А.С. – инженер.

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва

Аннотация

В статье представлены результаты исследования эффективности радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) «Синорена, 188Re» для лечения синовита. Влияние препарата на опороспособность конечности у животных изучали на модели патологии сустава. Радиофармпрепарат может быть в виде готовой лекарственной формы, или его можно приготовить из лиофилизированных реагентов с использованием радионуклидного генератора 188W/188Re в условиях отделений радиоизотопных исследований или радионуклидной терапии. Радиохимическая чистота (РХЧ) «Синорена, 188Re» – не ниже 90%. Препарат представляет собой суспензию с размером частиц от 2 до 10 мкм. Коллоидные частицы, меченные 188Re, гомогенно распределяются внутри сустава. Терапевтические свойства «Синорена, 188Re» сохраняются не менее 72 часов. Препарат вводили лабораторным животным (крысам и кроликам) в коленный сустав с модельной патологией острого асептического синовита. «Синорен, 188Re» находился в очаге в течение трёх суток после введения. Лечебный эффект оценивали по изменению двигательной активности и сравнивали с двигательной активностью животных до введения РФЛП. Наблюдение продолжалось в течение недели после интрасуставного введения препарата. Опороспособность больной конечности у крыс оценивали с использованием прибора, предназначенного для изучения болевой чувствительности при отсутствии внешнего болевого стимула, а у кроликов – по изменению длины пробежки и выраженности болевого синдрома при пальпации поражённого сустава. После введения радиофармацевтического лекарственного препарата наблюдалось повышение опороспособности и снижение у животных болевого синдрома в очаге поражения: у крыс отмечено снижение болевого синдрома в поражённой конечности, у кроликов – положительная динамика восстановления двигательной активности. У животных контрольных групп, которым радиофармпрепарат не вводили, положительная динамика не наблюдалась. Препарат, введённый в терапевтической дозе, не оказывал негативного воздействия на близлежащие здоровые ткани. Результаты исследований позволяют рассматривать «Синорен, 188Re» как эффективное средство для терапии воспалительных заболеваний суставов.

Ключевые слова
радиофармацевтические лекарственные препараты, 188Re, радионуклидный генератор, радионуклидная терапия, радиосиновэктомия, контроль качества, радиохимическая чистота, ревматические заболевания, ревматоидный артрит, асептический синовит.

Список цитируемой литературы

1. Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Мендель О.И., Артеменко Н.А., Зоткин Е.Г., Лесняк О.М., Кудрявцева Н.В., Меньшикова Л.В. Рациональный выбор базисной терапии при остеоартрозе //Русский медицинский журнал. 2005. Т. 13, № 24. С. 1637-1640.

2. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации //Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10, № 6. С. 294-302.

3. Игнатьев В.К. Лечение ревматоидного артрита путём внутрисуставного введения золота-198 //Клиническая медицина. 1974. № 8. С. 52-55.

4. Zalewska J., Wegierska M., Barczynska T., Waszczak M., Żuchowski P., Jeka S. Efficacy of radiation synovectomy (radiosynovectomy or radiosynoviorthesis) with yttrium-90 in exudative inflammation of synovial membrane of knee joints in patients with rheumatic diseases – preliminary report //Reumatologia. 2016. V. 54, N 1. P. 3-9.

5. Liepe K., Zaknun J.J., Padhy A., Barrenechea E., Soroa V., Shrikant S., Asavatanabodee P., Jeong M.J., Dondi M. Radiosynovectomy using yttrium-90, phosphorus-32 or rhenium-188 radiocolloids versus corticoid instillation for rheumatoid arthritis of the knee //Ann. Nucl. Med. 2011. V. 25, N 5. P. 317-323.

6. Ansell B., Grook A., Mallard J., Bywaters E.G.L. Evaluation of intra-articular colloidal gold 198Au in the treatment of persistent knee effusions //Ann. Rheum. Dis., 1963. V. 22, N 6. P. 435-439.

7. Arguelles M.G., Pereyra Molina V.E., Rutty Sola G.A., Cerizola M.V., Luppi Berlanga I.S., Bottazzini D.L. Preparation and evaluation of holmium-166 ferric hydroxide macroaggregates for radiation synovectomy //World J. Nucl. Med. 2002. V. 1, Suppl. 2. P. 174.

8. Argüelles M.G., Luppi Berlanga I.S., Torres E.A. Comparing particles for radiosynovectomy labeled with Ho-166 //World J. Nucl. Med. 2002. V. 1, Suppl. 2. P. 300.

9. Bouyoucef S.E., Hanni-Haddam F., Sellah M., Bouyoucef S.E., Drahmoune R., Mechken F., Amimour A., Hanni-Haddam F., Abtroun F., Sellah M., Mansouri B. Treatment of persistent knee effusion with 90Y //World. J. Nucl. Med. 2002. V. 1, Suppl. 2. P. 65.

10. Krylov V., Tsyb A., Drozdovsky B., Kodina G. Radionuclide therapy with 153Sm-oxabifore for rheumatic diseases //Radiopharmaceutical for Inflammation/Infection. Athens: MEDITERRA-Publishers, 2001. P. 103-110.

11. Mikuls T.R., Kahn D., Utrie P.C. Samarium-153-EDTMP in the treatment of refractory rheumatoid arthritis //Scand. J. Rheumatol. 2001. V. 30, N 6. P. 356-359.

12. Wislowska M. Radiosynovectomy in rheumatic diseases //MOJ Orthoped. Rheumatol. 2016. V. 5, N 6: 00203. DOI: 10.15406/mojor.2016.05.00203.

13. Liepe K., Крылов В.В. Радиосиновиортез в лечении воспалительных заболеваний суставов //Научно-практическая ревматология. 2013. Т. 51, № 6. С. 714-720.

14. Паньшин Г.А. Пигментированный ворсинчато-узловой синовит. Часть 1 (общие вопросы) //Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2016. № 2. URL: http://vestnik.rncrr.ru/ vestnik/v16/docs/Panshin.pdf.

15. Wang S.J., Lin W.Y., Chen M.N., Chen J.T., Ho W.L., Hsieh B.T., Huang H., Shen L.H., Ting G., Knapp F.F.Jr. Histologic study of effects of radiation synovectomy with rhenium-188 microsphere //Nucl. Med. Biol. 2001. V. 28, N 6. P. 727-732.

16. Liepe K. Radiosynovectomy in the therapeutic management of arthritis //World J. Nucl. Med. 2015. V. 14, N 1. P. 10-15.

17. Jurgilewicz D. Scientific Meeting Report Radiosynovectomy – radionuclide treatment of synovitis in the pe-ripheral joints //Nucl. Med. Rev. Cent. East Eur. 2012. V. 15, N 2. P. 156-160.

18. Kamaleshwaran K.K., Rajamani V., Krishnan B., Mallia M., Kalarikal R., Mohanan V., Shinto A.S. Radiosynovectomy of proximal Interphalangeal joint synovitis in rheumatoid arthritis treated with rhenium-188 labeled tin-colloid and imaging with single-photon emission computerized tomography/computed tomography: a first case report //World J. Nucl. Med. 2015. V. 14, N 3. P. 216-219.

19. Кодина Г.Е., Малышева А.О., Клементьева О.Е., Лямцева Е.А., Таратоненкова Н.А., Вороницкая Н.Н., Графскова Т.А., Семоненко Н.Н. Радиофармацевтическая композиция для радиосиновэктомии и способ её получения. Патент № 2624237, БИ № 19, 2017 г. Публикация 03.07.2017.

20. Кодина Г.Е., Корсунский В.Н., Клементьева О.Е. Малышева А.О., Жукова М.В., Таратоненкова Н.А. Первые результаты изучения биологического поведения суспензии на основе Re, как потенциального радиофармацевтического препарата для радиосиновиктомии //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2014. Т. 59, № 2. С. 47-53.

Полная версия статьи