РАДИАЦИЯ И РИСК
Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра
c 1992 года
О журнале : 2018 : Том 27, №1 : Новый радиофармпрепарат на основе термочувствительного полимера и Sm-153 для локальной радионуклидной терапии солидных опухолей

Новый радиофармпрепарат на основе термочувствительного полимера и Sm-153 для локальной радионуклидной терапии солидных опухолей

DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-1-66-76

Петриев В.М.1,2, Тищенко В.К.1, Сморызанова О.А.1, Михайловская А.А.1, Больбит Н.М.3, Дуфлот В.Р.3, Гайворонский А.В.3, Морозова Н.Б.4, Якубовская Р.И.4

«Радиация и риск». 2018. Том 27. № 1, с.66-76

Сведения об авторах

Петриев В.М.1,2 – в.н.с., д.б.н., проф. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск. Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Москва. Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: (484) 399-71-00; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Тищенко В.К.1 – с.н.с., к.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск.
Сморызанова О.А.1 – с.н.с., к.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск.
Михайловская А.А.1 – с.н.с., к.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск.
Больбит Н.М.3 – вед. технолог, к.х.н. АО «НИФХИ им. Л.Я. Карпова», Обнинск.
Дуфлот В.Р.3 – директор по науке и инновациям, д.х.н. АО «НИФХИ им. Л.Я. Карпова», Обнинск.
Гайворонский А.В.3 – инж. АО «НИФХИ им. Л.Я. Карпова», Обнинск.
Морозова Н.Б.4 – н.с., к.б.н. МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва.
Якубовская Р.И.4 – зав. отд., д.б.н. МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва.

Аннотация

Данная работа посвящена изучению фармакокинетических свойств нового радиофармпрепарата на основе термочувствительного полимера и 153Sm (153Sm-КАРП-ХеМ) для локальной радиотерапии солидных опухолей. Изучение биораспределения проводилось на мышах F1 и C57Bl/6 с имплантированными подкожно саркомой S37 и меланомой В16 соответственно при внутриопухолевом введении препарата (0,18-0,37 МБк, 0,1 мл). Результаты показали, что наибольшее количество активности отмечается в опухолевой ткани (т.е. в месте введения препарата). Через 7 дней после инъекции уровень активности в ткани саркомы S37 составил 57,2% от введённой дозы, а в ткани меланомы В16 – 42,2% от введённой дозы. При этом удержание меченого препарата опухолевой тканью саркомы S37 выше, чем тканью меланомы В16, особенно в поздние сроки исследования. Пиковое значение активности в печени составило 1,14%/г. Транзиторное увеличение концентрации меченого препарата наблюдалось в желудке (до 4,22%/г через 5 мин), лёгких (до 1,15%/г через 1 ч) и коже (до 1,34%/г через 1 ч), однако затем она быстро снижалась. Повышенный уровень активности отмечался в почках, поскольку большая часть её выводилась через мочевыделительную систему. Концентрация активности в щитовидной железе, селезёнке, сердце, головном мозге, тонком кишечнике, мышечной ткани и бедренной кости была ниже 1%/г в течение всего срока исследования. Статистически значимых различий между уровнями активности во внутренних органах и тканях у мышей с саркомой S37 и меланомой В16 практически не выявлено. Таким образом, полученные результаты предполагают возможность использования данного радиофармпрепарата для локальной терапии опухолей.

Ключевые слова
Радиофармпрепарат, термочувствительный полимер, 153Sm, фармако-кинетические свойства, радионуклидная терапия, радиобиологические эффекты, саркома S37, меланома В16, коэффициент дифференциального накопления, N-изопропилакри-ламид, N-метакрилоилтирозинамид, диэтилентриаминпентауксусная кислота.

Список цитируемой литературы

1. Netti P.A., Hamberg L.M., Babich J.W., Kierstead D., Graham W., Hunter G.J., Wolf G.L., Fischman A., Boucher Y., Jain R.K. Enhancement of fluid filtration across tumor vessels: implication for delivery of macromolecules //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96, N 6. P. 3137-3142.

2. Saltzman W.M., Fung L.K. Polymeric implants for cancer chemotherapy //Adv. Drug Deliv. Rev. 1997. V. 26, N 2-3. P. 209-230.

3. Zentner G.M., Rathi R., Shih C., McRea J.C., Seo M.H., Oh H., Rhee B.G., Mestecky J., Moldoveanu Z., Morgan M., Weitman S. Biodegradable block copolymers for delivery of proteins and water-insoluble drugs //J. Control. Release. 2001. V. 72, N 1-3. P. 203-215.

4. Karir T., Sarma H.D., Samuel G., Hassan P.A., Padmanabhan D., Venkatesh M. Preparation and evaluation of radioiodinated thermoresponsive polymer based on poly(N-isopropyl acrylamide) for radiotherapy //J. Appl. Polym. Sci. 2013. V. 13. P. 860-868.

5. Kučka J., Hrubý M., Lebeda O. Biodistribution of a radiolabelled thermoresponsive polymer in mice //Appl. Radiat. Isotop. 2010. V. 68. P. 1073-1078.

6. Liu W., MacKay J.A., Dreher M.R., Chen M., McDaniel J.R., Simnick A.J., Callahan D.J., Zalutsky M.R., Chilkoti A. Injectable intratumoral depot of thermally responsive polypeptide-radionuclide conjugates delays tumor progression in a mouse model //J. Control Release. 2010. V. 144. P. 2-9.

7. Hruby M., Kucka J., Lebeda O., Mackova H., Babic M., Konak C., Studenovsky M., Sikora A., Kozempel J., Ulbrich K. New bioerodable thermoresponsive polymers for possible radiotherapeutic applications //J. Control Release. 2007. V. 119. P. 25-33.

Полная версия статьи