Влияние химической структуры фосфоновых кислот, меченных Re-188, на их поведение в организме лабораторных животных

DOI: 10.21870/0131-3878-2017-26-1-78-88

Тищенко В.К.1, Петриев В.М.1,2, Сморызанова О.А.1, Михайловская А.А.1

«Радиация и риск». 2017. Том 26. № 1, с.78-88

Сведения об авторах

Тищенко В.К.1 – с.н.с., к.б.н.
Петриев В.М.1,2 – в.н.с., д.б.н., проф. НИЯУ МИФИ; Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: (484) 399-71-00; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Сморызанова О.А.1 – с.н.с., к.б.н.;
Михайловская А.А.1 – с.н.с., к.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России.

Аннотация

Данная работа посвящена изучению влияния химической структуры ряда фосфоновых кислот, меченных 188Re, на их фармакокинетические свойства в организме интактных крыс после внутривенного введения. Были исследованы свойства кислот с двумя фосфоновыми группами – 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновая кислота (ОЭДФ), четырьмя фосфоновыми группами – N,N,N’,N’-этилендиаминтетракис(метиленфосфоновая кислота) (ЭДТМФ) и окса-бис(этиленнитрило)тетра(метиленфосфоновая кислота) (ОЭНТМФ), пятью фосфоновыми группами диэтилентриаминопентакис(метилфосфоновая кислота) (ПФК). Эффективность связывания 188Re с фосфоновыми кислотами составляет не менее 95%. Радиохимические примеси в растворе меченого препарата не превышают 5,0%. Все исследуемые соединения обладают высокой стабильностью in vivo и селективно накапливаются в костной ткани. Показано, что химическая структура фосфоновых кислот влияет на накопление меченых соединений в костной ткани. По уровню накопления активности в скелете препараты можно расположить в следующем порядке (в порядке убывания): 188Re-ПФК > 188Re-ОЭДФ > 188Re-ЭДТМФ > 188Re-ОЭНТМФ. Все препараты характеризуются быстрым выведением из крови и минимальным накоплением во внутренних органах и тканях. Выведение радиоактивности из организма происходит через мочевыводящие пути. В других органах и тканях – в лёгких, печени, селезёнке и мышечной ткани – максимальные значения активностей отмечаются сразу после введения препаратов, однако уже через 1 ч значительная часть активности выводится.

Ключевые слова
Фосфоновая кислота, 188Re, фармакокинетика, радионуклидная терапия, 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновая кислота, N,N,N’,N’-этилендиаминтетракис (метиленфосфоновая кислота), диэтилентриаминопентакис(метилфосфоновая кислота), окса-бис(этиленнитрило)тетра(метиленфосфоновая кислота), коэффициент дифференциального накопления, остеотропные препараты.

Список цитируемой литературы

1. Russell R.G. Bisphosphonates: the first 40 years //Bone. 2011. V. 49, N 1. P. 2-19.

2. Ebetino F.H., Hogan A.M., Sun S., Tsoumpra M.K., Duan X., Triffitt J.T., Kwaasi A.A., Dunford J.E., Barnett B.L., Oppermann U., Lundy M.W., Boyde A., Kashemirov B.A., McKenna C.E., Russell R.G. The relationship between the chemistry and biological activity of the bisphosphonates //Bone. 2011. V. 49, N 1. P. 20-33.

3. Mani J., Vallo S., Barth K., Makarević J., Juengel E., Bartsch G., Wiesner C., Haferkamp A., Blaheta R.A. Zoledronic acid influences growth, migration and invasive activity of prostate cancer cells in vitro //Prostate Cancer Prostatic Dis. 2012. V. 15, N 3. P. 250-255.

4. Iguchi K., Tatsuda Y., Usui S. Hirano K. Pamidronate inhibits antiapoptotic bcl-2 expression through inhibition of the mevalonate pathway in prostate cancer PC-3 cells //Eur. J. Pharmacol. 2010. V. 641, N 1. P. 35-40.

5. Dedes P.G., Gialeli C., Tsonis A.I., Kanakis I., Theocharis A.D., Kletsas D., Tzanakakis G.N., Karamanos N.K. Expression of matrix macromolecules and functional properties of breast cancer cells are modulated by the bisphosphonate zoledronic acid //Biochim. Biophys. Acta. 2012. V. 1820, N 12. P. 1926-1939.

6. Notarnicola M., Messa C., Cavallini A., Bifulco M., Tecce M.F., Eletto D., Di Leo A., Montemurro S., Laezza C., Caruso M.G. Higher farnesyl diphosphate synthase activity in human colorectal cancer inhibition of cellular apoptosis //Oncology. 2004. V. 67, N 5-6. P. 351-358.

7. Morgan G.J., Davies F.E., Gregory W.M., Szubert A.J., Bell S.E., Drayson M.T., Owen R.G., Ashcrott A.J., Jackson G.H., Child J.A. National Cancer Research Institute Haematological Oncology Clinical Studies Group. Effects of induction and maintenance plus long-term bisphosphonates on bone disease in patients with multiple myeloma: the Medical Research Council Myeloma IX Trial //Blood. 2012. V. 119, N 23. P. 5374-5383.

8. Pillai M.R., Dash A., Knapp F.F. Jr. Rhenium-188: availability from the (188)W/(188)Re generator and status of current applications //Curr. Radiopharm. 2012. V. 5, N 3. P. 228-243.

9. Petriev V.M., Afanasieva E.L., Skvortsov V.G., Baranov N.G. Influence of the rhenium carrier in eluate of Re-188 on its binding with potassium-sodium salt of hydroxyethilidene biphosphonic acid //Czech. J. Phys. 2006. V. 56, Suppl. D. Part II. P. D731-D741.

10. Petriev V.M. Influence of reactant concentrations and solution acidity on the complexation of 188Re with 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid //Radiochemistry. 2008. V. 50, N 2. P. 203-207.

11. Shiryaeva V.K., Petriev V.M., Bryukhanova A.A., Smoryzanova O.A., Skvortsov V.G. Comparative analysis of pharmacokinetic characteristics of radiopharmaceuticals based on the monopotassium salt of 1-hydroxyethylidenediphosphonic acid labeled by 99mTc and 188Re //Pharm. Chem. J. 2011. V. 45, N 6. P. 333-340.

12. Shiryaeva V.K., Petriev V.M., Smoryzanova O.A., Skvortsov V.G. Pharmacokinetics of 188Re-labeled pentaphosphonic acid in rats with experimental bone callosity //Pharm. Chem. J. 2013. V. 47, N 5. P. 251-256.

13. Ширяева В.К., Петриев В.М., Сморызанова О.А., Скворцов В.Г. Изучение фармакокинетических характеристик радиофармпрепарата на основе монокалиевой соли 1-гидроксиэтилиден-дифосфоновой кислоты, меченной 188Re, в организме крыс с рабдомиосаркомой М-1 //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012. № 5. С. 36-43.

14. Lin W., Lin C., Yeh S., Hsieh B., Tsai Z., Ting G., Yen T., Wang S., Knapp F.F., Stabin M. Rhenium-188 HEDP: a new generator-produced radiotherapeutic drug of potential value for treatment of bone metastases //Eur. J. Nucl. Med. 1997. V. 24, N 6. P. 590-595.

15. Lungu V., Niculae D., Bouziotis P. Pirmettis I., Podina C. Radiolabeled phosphonates for bone metastases therapy //J. Radioanal. Nucl. Chem. 2007. V. 273, N 3. P. 663-667.

Полная версия статьи