Изучение эффективности фотодинамической терапии экспериментальной опухоли РС-1 с использованием липосомального фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина e6

«Радиация и риск». 2016. Том 25. № 3, с.57-65

DOI: 10.21870/0131-3878-2016-25-3-57-65

Сведения об авторах

Каплан М.А. – зав. отд., д.м.н., проф. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: +7 (484) 399-30-26; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Галкин В.Н. – директор, д.м.н., проф. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России.
Романко Ю.С. – зав. отд., д.м.н., проф. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России.
Осипчук Ю.С. – научн. сотр. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России.
Дрожжина В.В. – научн. сотр. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России.
Малова Т.И. – директор. ООО «ВЕТА-ГРАНД», Москва
Ольшевская В.А. – ст. научн. сотр., к.х.н. Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Москва.

Аннотация

Исследования выполнены на беспородных крысах с имплантированным подкожно альвеолярным раком печени РС-1. Целью исследования явилось изучение динамики накопления липосомального фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина e6 в опухоли и здоровой ткани для определения оптимального времени проведения фотодинамической терапии и изучение эффективности фотодинамической терапии с этим фотосенсибилизатором в зависимости от дозы последнего: в I группе вводили фотосенсибилизатор в дозе 2,5 мг/кг, во II группе – 5,0 мг/кг. Параметры лазерного излучения опухоли были одинаковыми в обеих основных группах животных (плотность энергии Е составила 150 Дж/см2, плотность мощности Ps – 0,25 Вт/см2). Эффективность воздействия оценивали по полной регрессии опухоли, коэффициенту абсолютного прироста опухоли у экспериментальных животных с продолженным ростом опухоли в сравнении с интактной контрольной (III) группой. В результате проделанного исследования установлено оптимальное время проведения фотодинамической терапии после введения фотосенсибилизатора (2,5 часа) и показана зависимость эффективности фотодинамической терапии от дозы препарата, определена его оптимальная доза (5 мг/кг) при заданных параметрах. Полученные результаты экспериментально обосновывают возможность эффективного применения липосомального фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина e6 для проведения фотодинамической терапии.

Ключевые слова
фотодинамическая терапия, фотосенсибилизатор, борированный хлорин e6, липосомальная форма, лазерное излучение, альвеолярный рак печени, коэффициент абсолютного прироста опухоли, показатель торможения роста опухоли, полная регрессия, индекс контрастности.

Список цитируемой литературы

1. Ackroyd R., Kelty C., Brown N., Reed M. The history of photodetection and photodynamic therapy //Photochem. Photobiol. 2001. V. 74, N 5. P. 656-669.

2. Foote C.S. Definition of type I and type II photosensitized oxidation //Photochem. Photobiol. 1991. N 54. P. 659-672.

3. Hatz S., Lambert J.D., Ogilby P.R. Measuring the lifetime of singlet oxygen in a single cell: addressing the issue of cell viability //Photochem. Photobiol. Sci. 2007. V. 6, N 10. P. 1106-1116.

4. Niedre M., Patterson M.S., Wilson B.C. Direct near-infrared luminescence detection of singlet oxygen generated by photodynamic therapy in cells in vitro and tissues in vivo //Photochem. Photobiol. 2002. V. 75, N 4. P. 382-391.

5. Bonnett R. Chemical Aspects of Photodynamic Therapy. Amsterdam: Gordon and Breach Science Publishers, 2000. 324 p.

6. Ben-Hur E., Geacintov N.E., Studamire B., Kenney M.E., Horowitz B. The effect of irradiance on virus sterilization and photodynamic damage in red blood cells sensitized by phtalocyanines //Photochem. Photobiol. 1995. V. 61, N 2. P. 190-195.

7. Zhang D., Wu M., Zeng Y., Wu L., Wang Q., Han X., Liu X., Liu J. Chlorin e6 Conjugated Poly(dopamine) Nanospheres as PDT/PTT Dual-Modal Therapeutic Agents for Enhanced Cancer Therapy //ACS Appl. Mater. Interfaces. 2015. V. 7, N 15. P. 8176-8187.

8. Konan Y.N., Gurny R., Allémann E. State of the art in the delivery of photosensitizers for photodynamic therapy //J. Photochem. Photobiol. B: Biology. 2002. V. 66, N 2. P. 89-106.

9. Polo L., Valduga G., Jori G., Reddi E. Low-density lipoprotein receptors in the uptake of tumour photosensitizers by human and rat transformed fibroblasts //Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2002. V. 34, N 1. P. 10-23.

10. Dougherty T.J., Sumlin A.B., Greco W.R., Weishaupt K.R., Vaughan L.A., Pandey R.K. The role of the peripheral benzodiazepine receptor in photodynamic activity of certain pyropheophorbide ether photosensitizers: albumin site II as a surrogate marker for activity //Photochem. Photobiol. 2002. V. 76, N 1. P. 91-97.

11. Swamy N., James D.A., Mohr S.C., Hanson R.N., Ray R. An estradiol-porphyrin conjugate selectively localizes into estrogen receptor-positive breast cancer cells //Bioorg. Med. Chem. 2002. V. 10, N 10. P. 3237- 3243.

12. El-Daly S.M., Gamal-Eldeen A.M., Abo-Zeid M.A., Borai I.H., Wafay H.A., Abdel-Ghaffar A.R. Photodynamic therapeutic activity of indocyanine green entrapped in polymeric nanoparticles //Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2013. V. 10, N 2. P. 173-185.

13. Jin S., Zhou L., Gu Z., Tian G., Yan L., Ren W., Yin W., Liu X., Zhang X., Hu Z., Zhao Y. A new near infrared photosensitizing nanoplatform containing blue-emitting up-conversion nanoparticles and hypocrellin A for photodynamic therapy of cancer cells //Nanoscale. 2013. V. 5, N 23 P. 11910-11918.

14. Smirnova Z.S., Oborotova N.A., Makarova O.A., Orlova O.L., Polozkova A.P., Kubasova I.Y., Luk'yanets E.A., Meerovich G.A., Zimakova N.I., Kuz'min S.G., Vorozhtsov G.N., Baryshnikov A.Y. Efficiency and pharmacokinetics of photosense: a new liposomal photosensitizer formulation based on aluminum sulfophthalocyanine //Pharm. Chem. J. 2005. V. 39, N 7. P. 341-344.

15. Damoiseau X., Schuitmaker H.J., Lagerberg J.W., Hoebeke M. Increase of the photosensitizing efficiency of the Bacteriochlorin a by liposome-incorporation //J. Photochem. Photobiol. B. 2001. V. 60, N 1. P. 50-60.

16. Lang K., Mosinger J., Wagnerová D.M. Photophysical properties of porphyrinoid sensitizers non-covalently bound to host molecules; models for photodynamic therapy //Coord. Chem. Rev. 2004. N 248. P. 321-350.

17. Hoebeke М. The importance of liposomes as models and tools in the understanding of photosensitization mechanism //J. Photochem. Photobiol. B. Biol. 1995. N 28. P. 189-196.

18. Bourré L., Thibaut S., Fimiani M., Ferrand Y., Simonneaux G., Patrice T. In vivo photosensitizing efficiency of a diphenylchlorin sensitizer: interest of a DMPC liposome formulation //Pharmacol. Res. 2003. N 47. P. 253-261. Радиация и риск. 2016. Том 25.

19. Igarashi A., Konno H., Tanaka T., Nakamura S., Sadzuka Y., Hirano T., Fujise Y. Liposomal photofrin enhances therapeutic efficacy of photodynamic therapy against the human gastric cancer //Toxicol. Lett. 2003. V. 145, N 2. P. 133-141.

20. Derycke A.S., de Witte P.A. Liposomes for photodynamic therapy //Adv. Drug. Deliv. Rev. 2004. V. 56, N 1. P. 17-30.

Полная версия статьи