Анализ частоты TCR–мутантных лимфоцитов у больных колоректальным раком до лечения

Архив номеров

Сведения об авторах

Орлова Н.В. – ст. научн .сотр., к.б.н., ФГБУ МРНЦ Минздрава России. Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, 4. Тел.: (48439) 9-77-81; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Смирнова С.Г. – ст. научн. сотр., к.б.н., ФГБУ МРНЦ Минздрава России.
Рухадзе Г.О. – научн. сотр., ФГБУ МРНЦ Минздрава России.
Ерыгин Д.В. – ст .научн. сотр., к.м.н., ФГБУ МРНЦ Минздрава России.
Бердов Б.А. – зам. директора по научн. работе, д.м.н., профессор, ФГБУ МРНЦ Минздрава России.
Лозебной Н.И. – аспирант, ФГБУ МРНЦ Минздрава России.
Замулаева И.А. – зав. лаб., д.б.н., профессор, ФГБУ МРНЦ Минздрава России.

Аннотация

Проведён сравнительный анализ частоты лимфоцитов, мутантных по локусу Т–клеточного рецептора (TCR), у больных колоректальным раком до лечения и контрольных лиц. Частота мутантных клеток у больных до лечения была статистически значимо выше таковой у контрольных здоровых лиц (p=0,02). Показано, что 24% онкологических больных до лечения имеют повышенные частоты мутантных клеток, что сопоставимо с результатами, полученными для ряда опухолей других локализаций. Не выявлено корреляции частоты мутантных клеток со стадией заболевания и локализацией первичного очага. Повышенная частота TCR–мутантных лимфоцитов у части больных колоректальным раком до лечения свидетельствует о возможности применения данного показателя соматического мутагенеза для оценки риска возникновения колоректального рака.

Ключевые слова
Колоректальный рак, соматический мутагенез, Т–клеточный рецептор, нестабильность генома.

Список цитируемой литературы

1. Верещагина А.О., Замулаева И.А., Орлова Н.В. и др. Частота лимфоцитов, мутантных по генам T–клеточного рецептора как возможный критерий для формирования группы повышенного риска развития опухолей щитовидной железы у облучённых и необлучённых лиц //Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. Т. 45, № 5. С. 581–586.

2. Замулаева И.А., Смирнова С.Г., Орлова Н.В. и др. Повышенная частота мутантных по локусам Т–клеточного рецептора и гликофорина А клеток как возможный критерий для формирования группы риска онкологических заболеваний //Российский онкологический журнал. 2001. № 1. С. 23–25.

3. Замулаева И.А., Орлова Н.В., Смирнова С.Г. и др. Закономерности соматического мутагенеза у ликвидаторов аварии на ЧАЭС в отдалённые сроки после радиационного воздействия //Радиация и риск. 2006. Т. 15, № 1–2. С. 68–76.

4. Замулаева И.А., Смирнова С.Г., Орлова Н.В. и др. Анализ частоты TCR–мутантных лимфоцитов у онкологических больных до и после химиолучевого лечения //Радиация и риск. 2011. Т. 20, № 1. С. 8–18.

5. Саенко А.С., Замулаева И.А., Смирнова С.Г. и др. Определение частоты мутаций по локусам гликофорина А и Т–клеточного рецептора: информативность для биологической дозиметрии острого и пролонгированного облучения //Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. Т. 38. С. 171–180.

6. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека //Проблемы и подходы /под ред. Алтухова Ю.П., Гиндилиса В.М. М.: Мир, 1990. Т.2. С. 142–277.

7. Akiyama M., Umeki S., Kusunoki Y. et al. Somatic–cell mutations as a possible predictor of cancer risk //Health Physics. 1995. V. 68, N 5. P. 643–649.

8. Albertini R.J. HPRT mutations in humans: biomarkers for mechanistic studies //Mutat. Res. 2001. V. 489, N 1. P. 1–16.

9. Baria K., Warren C., Roberts S.A. et al. Chromosomal radiosensitivity as a marker of predisposition to common cancers? //Br. J. Cancer. 2001. V. 84, N 7. P. 892–896.

10. Caggana M., Liber H.L., Mauch P.M. et al. In vivo somatic mutation in the lymphocytes of Hodgkin's disease patients //Environ. Mol. Mutagen. 1991. V. 18, N 1. P. 6–13.

11. Fireman Z., Shabtai F., Lurie B. Chromosome sensitivity to bleomycin–induced mutagenesis in lymphocytes from colorectal cancer patients under 40 years of age //Dis. Colon. Rectum. 1994. V. 37, N 12. P. 1317–1320.

12. Imai K., Yamamoto H. Carcinogenesis and microsatellite instability: the interrelationship between genetics and epigenetics //Carcinogenesis. 2008. V. 29, N 4. P. 673–680.

13. Kyoizumi S., Akiyama M., Hirai Y. et al. Spontaneous loss and alteration of antigen receptor expression in mature CD4+ T cells //J. Exp. Med. 1990. V. 171. P. 1981–1999.

14. Lindor N.M., Jalal S.M., Van DeWalker T.J. et al. Search for chromosome instability in lymphocytes with germ–line mutations in DNA mismatch repair genes //Cancer Genet. Cytogenet. 1998. V. 104, N 1. P. 48–51.

15. Lynch H.T., Drescher K.M., de la Chapelle A. Immunology and the Lynch Syndrome //Gastroenterology. 2008. V. 134, N 4. P. 1246–1249.

16. De Miranda N.F., Hes F.J., van Wezel T., Morreau H. Role of the microenvironment in the tumourigenesis of microsatellite unstable and MUTYH–associated polyposis colorectal cancers //Mutagenesis. 2012. V. 27, N 2. P. 247–253.

17. Norppa H., Bonassi S., Hansteen I.L. et al. Chromosomal aberrations and SCEs as biomarkers of cancer risk //Mutat. Res. 2006. V. 600, N 1–2. P. 37–45.

18. Saenko A.S., Zamulaeva I.A., Smirnova S.G. et al. Determination of somatic mutant frequencies at glycophorrin A and T–cell receptor loci for biodosimetry of acute and prolonged irradiation //Applied Radiation and Isotopes. 2000. V. 52, N 5. P. 1145–1148.

19. Saxena A.K., Agarwal C.S., Kumar M. et al. Spontaneous unusual expression of frequency of chromosome aberrations and common fragile in human lymphocytes of colorectal cancer patients induced by Aphidicolin //J. Exp. Ther. Oncol. 2007. V. 6, N 2. P. 175–179.

20. Uematsu K., Yasuda J., Sekine T. et al. A new T–lymphocyte cloning assay for detection of in vivo mutations in the human hypoxanthine–guanine phosphoribosyltransferase gene //Environ. Mol. Mutagen. 1997. V. 30, N 1. P. 31–39.

Полная версия статьи