Полиморфизм гена HFE – фактор риска возникновения рака эндометрия у женщин репродуктивного возраста

«Радиация и риск». 2012. Том 21. № 2, с.54-60

Сведения об авторах

Иванова Т.И. – в.н.с., к.б.н., ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России. Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, 4. Тел.: (48439) 9-71-64; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Крикунова Л.И.
– зав. отделением, д.м.н., проф., ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
Хорохорина В.А. – с.н.с., к.б.н., ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
Вербинская Н.И. – врач-радиолог, к.м.н., ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
Мкртчян Л.С. – с.н.с., к.м.н., ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
Рябченко Н.И. – зав. лабораторией, д.б.н., проф., ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
Замулаева И.А. – зав. лабораторией, д.б.н., проф., ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
Цыб. А.Ф. – директор, академик РАМН, ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.

Аннотация

Проанализирована ассоциация между геном HFE (гомозиготы и гетерозиготы по минорным аллелям 187G и 845A) и риском развития рака эндометрия. Обследовано 160 женщин, больных раком эндометрия, 76 – с гиперплазией эндометрия и 112 здоровых женщин. Генотипировали методом ПЦР/ПДРФ (полимеразная цепная реакция с последующей обработкой специфическими рестриктазами и определением длин фрагментов рестрикции). У пациенток с диагнозом «рак эндометрия» обнаружены значимые различия в частотах полиморфного варианта гена HFE между женщинами репродуктивного (=<48 лет) и старшего возраста при уровне значимости р=0,0005. Для женщин моложе 48 лет, имеющих минорные аллели 187G и 845A гена HFE, вероятность развития рака эндометрия повышена (OR=2,61; 95 % CI от 1,17 до 5,81, р=0,023).

Ключевые слова
полиморфизм, ген, аллели, рак эндометрия.

Список цитируемой литературы

1. Кондрашова Т.В., Иванова Т.И., Жарикова И.А. и др. Полиморфизм гена гемохроматоза (HFE) и риск рака молочной железы //Молекулярный полиморфизм человека /Под ред. С.Д. Варфоломеева. М.: РУДН, 2007. Т. 1. С. 383-396.

2. Berstein L., Zimarina T., Imyanitov E. et al. Hormonal imbalance in two types of endometrial cancer and genetic polymorphism of steroidogenic enzymes //Maturitas. 2006. V. 54. No. 4. P. 352-355.

3. Blanco–Rojo R., Baeza–Richer C., Lopez–Parra A.M. et al. Four variants in transferrin and HFE genes as potential markers of iron deficiency anaemia risk: an association study in menstruating women //Nutrition & Metabolism. 2011. Vol. 8. Р. 69.

4. Doherty J.A., Weiss N.S., Freeman R.J. et al. Genetic factors in catechol estrogen metabolism in relation to the risk of endometrial cancer //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. Vol. 14. No. 2. P. 357-366.

5. Emons G., Fleckenstein G., Hinney B. et al. Hormonal interactions in endometrial cancer //Endocr. Relat. Cancer. 2000. Vol. 7. No. 4. P. 227-242.

6. Feder J.H., Gnirke A., Thomas W. et al. A novel MHC class I–like gene is mutated in patients with hereditary haemochromatosis //Nature Genet. 1996. Vol. 13. P. 399-408.

7. Gannon P.O., Medelci S., Le Page C. et al. Impact of hemochromatosis gene (HFE) mutations on epithelial ovarian cancer risk and prognosis //Int. J. Cancer. 2011. Vol. 128. No. 10. P. 2326-2334.

8. Gayther S.A., Pharoah P.D.P. The inherited genetics of ovarian and endometrial cancer //Current Opinion in Genetics & Development. 2010. Vol. 20. No. 3. P. 231-238.

9. Gunel–Ozcan A., Alyilmaz–Bekmez S., Guler E.N., Guc D. HFE H63D mutation frequency shows an increase in Turkish women with breast cancer //BMC Cancer. 2006. Vol. 6. P. 1-7; http://www.biomedcentral.com/1471-2407/6/37.

10. Huang X. Does iron have a role in breast cancer? //Lancet Oncol. 2009. Vol. 9. P. 803-808.

11. Jackson H.A., Carter K., Darke C. et al. HFE mutations, iron deficiency and overload in 10,500 blood donors //Br. J. Haematol. 2001. Vol. 114. No. 2. P. 474-484.

12. Kondrashova T.V., Ivanova T.I., Krikunova L.I. et al. Frequency of hemochromatosis gene (HFE) mutations in russian healthy women and patients with estrogen–dependent cancer //Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Molecular Basis of Disease. 2005. Vol. 1762. No. 1. Р. 59-65.

13. Markides C.S., Roy D., Liehr J.G. Concentration dependence of prooxidant and antioxidant properties of catecholestrogens //Arch. Biochem. Biophys. 1998. Vol. 360. Р.105.

14. Meyer L.A., Westin S.N., Lu K.H., Milam M.R. Genetic polymorphisms and endometrial cancer risk //Expert Rev. Anticancer Ther. 2008. Vol. 8. No. 7. Р. 1159-1167.

15. Okoh V., Deoraj A., Roy D. Estrogen–induced reactive oxygen species - mediated signaling contribute to breast cancer //Biochim. Biophys. Acta. 2011. Vol. 1815. P. 115-133.

16. Osborne N.J., Gurrin L.C., Allen K.J. et al. HFE C282Y homozygotes are at increased risk of breast and colorectal cancer //Hepatology. 2010. Vol. 51. No. 4. P. 1311-1318.

17. Shaheen N.J., Silverman L.M., Keku T. et al. Association between hemochromatosis (HFE) gene mutation carrier status and the risk of colon cancer //J. Natl. Cancer Inst. 2003. Vol. 95. No. 2. P. 154-159.

18. Sherman M.E. Theories of endometrial carcinogenesis: a multidisciplinary approach //Mod. Pathol. 2000. Vol. 13. No. 3. P. 295-308.

19. Stevens R.G., Graubard B.I., Micozzi M.S. et al. Moderate elevation of body iron level and increased risk of cancer occurrence and death //Int. J. Cancer. 1994. Vol. 56. Р. 364-369.

20. Wyllie S., Liehr J.G. Enhancement of estrogen–induced renal tumorigenesis in hamsters by dietary iron //Carcinogenesis. 1998. Vol. 19. No. 7. Р. 1285-1290.

Полная версия статьи