Количественная нагрузка вируса папилломы человека 16 типа и прогнозирование эффективности лечения рака шейки матки

«Радиация и риск». 2011. Том 20. № 2, с.58-63

Сведения об авторах

Киселева В.И. – в.н.с., к.б.н. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, Обнинск. Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, 4. Тел.: (48439) 9-72-77; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Крикунова Л.И. – зав. отделением, д.м.н., проф. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, Обнинск.
Любина Л.В. – в.н.с., к.м.н. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, Обнинск.
Мкртчян Л.С. – с.н.с., к.м.н. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, Обнинск.
Безяева Г.П. – н.с. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, Обнинск.
Панарина Л.В. – н.с. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, Обнинск.
Скугарев С.А. – врач-онколог. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, Обнинск.
Саенко А.С. – зам. директора по научн. работе, д.м.н., проф. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
Куевда Д.А. – зам. заведующего отд. по научн. работе. ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора России, Москва.
Трофимова О.В. – научн. сотр. ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора России, Москва.

Аннотация

В соскобах из цервикального канала и биоптатах опухоли 64 больных раком шейки матки (с гистологически верифицированным первичным вирусом папилломы человека 16 типа) до начала лечения методом ПЦР в режиме реального времени исследованы: количественная нагрузка, физический статус вируса и экспрессия вирусного онкогена Е7. В группе пациентов с интегрированной ДНК ВПЧ показано, что чем выше степень интеграции вируса, тем ниже его количественная нагрузка, выше экспрессия вирусного онкогена Е7 и ниже частота безрецидивной выживаемости больных. В группе с эписомальной ДНК ВПЧ не наблюдалось корреляции вирусной нагрузки ни с экспрессией Е7 (R=-0,36, p=0,34, n=9), ни с выживаемостью больных. Предполагается, что вирусная нагрузка в опухолях с интегрированной ДНК ВПЧ 16 может косвенным образом отражать тяжесть прогноза заболевания раком шейки матки.

Ключевые слова
Рак шейки матки, вирус папилломы человека, количественная нагрузка, интеграция, экспрессия, прогноз.

Список цитируемой литературы

1. Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Бударина С.О. и др. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики //Гинекология. 2004. Т. 6, № 4. С. 174-180.

2. Куевда Д.А., Ермакова Н.В., Шипулина О.Ю. и др. Высокая вирусная нагрузка и интеграция ВПЧ в геном человека как молекулярные маркеры диспластических изменений шейки матки //Молекулярная диагностика – 2007: сб. трудов 6-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Москва, 2007. Т. 3. С. 130-132.

3. de Boer M.A., Jordanova E.S., Kenter G.G. et al. High Human Papillomavirus Oncogene mRNA and Not Viral DNA Load Is Associated with Poor Prognosis in Cervical Cancer Patients //Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13, No. 1. PP. 132-138.

4. Cricca M., Morselli-Labate A.M., Venturoli S. et al. Viral DNA load, physical ststus and E2/E6 ratio as markers to grade HPV 16 positive women for high-grade cervical lesions //Gynecol. Oncol. 2007. Vol. 106, No. 3. PP. 549-557.

5. Datta N.R., Kumar P., Singh S. et al. Does preteatment human papillomavirus (HPV) titers predict radiation response and survival outcomes in cancer cervix? – a pilot study //Gynecol. Oncol. 2006. Vol. 103, No. 1. PP. 100-105.

6. Jeon S., Lambert P.F. Integration of human papillomavirus type16 into the human genome leads to in-creased stability of E6 and E7 mRNAs: implication for cervical carcinogenesis //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92, No. 5. PP. 1654-1658.

7. Josefsson A.M., Magnusson N., Ylitalo N. et al. Viral load of human papillomavirus 16 as a determinant for development of cervical carcinoma in situ: a nested case-control study //Lancet. 2000. Vol. 355, No. 9222. PP. 2189-2193.

8. Koshiol J., Lindsay L., Pimenta J. et al. Persistent Human Papillomavirus Infection and Cervical Neoplasia: A Systematic Review and Meta-Analysis //Am. J. Epidemiol. 2008. Vol. 168, No. 2. PP. 123-137.

9. Kulmala S.-M. A., Syrjanen S.M., Gyllensten U.B. et al. Early integration of high copy HPV 16 detectable in women with normal and low grade cervical cytology and histolofy //J. Clin. Pathol. 2006. Vol. 59. PP. 513-517.

10. Lindel K., Burri P., Studer H.U. et al. Human papillomavirus status in advanced cervical cancer: predictive and prognostic significance for curative radiation treatment //Int. J. Gynecol. Cancer. 2005. Vol. 15. PP. 278-284.

11. Lindel K., de Villiers E.M., Burri P. et al. Impact of viral E2-gene status on outcome after radiotheraphy for patients with human papillomavirus 16-positive cancer of the uterine cervix //Int. J. Radat. Oncol. Biol. Phys. 2006. Vol. 65, No. 3. PP. 760-765.

12. Nambaru L., Meenakumari B., Swaminathan R. et al. Prognostic significance of HPV physical satus and integration sites in cervical cancer //Asian. Pac. J. Cancer Prev. 2009. Vol. 10, No. 3. PP. 355-360.

13. Rosty C., Sheffer M., Tsafrir D. et al. Identification of a proliferation gene cluster associated with HPV E6/E7 expression level and viral DNA load in invasive cervical carcinoma //Oncogene. 2005. Vol. 27, Issue 47. PP. 7094-7104.

14. Spartz H., Lehr E., Zhang B. et al. Progression from productive infection to integration and oncogenic transformation in human papillomavirus type 59-immortalized foreskin keratinocytes //Virology. 2005. Vol. 336, No. 1. PP. 11-25.

15. Unger E.R., Vernon S.D., Thoms W.W. et al. Human papillomavirus and disease-free survival in FIGO stage 1b cervical cancer //J. Infect. Dis. 1995. Vol. 172, No. 5. PP. 1184-1190.

16. Wang S., Hildesheim A. Chapter 5: Viral and Host in Human Papillomavirus Persistence and Progression //J. National Cancer Institute. Monographs. 2003. No. 31. PP. 35-40.

Полная версия статьи