Анализ частоты TCR-мутантных лимфоцитов у онкологических больных до и после химиолучевого лечения

Замулаева И.А., Смирнова С.Г., Орлова Н.В., Богатырева Т.И., Павлов В.В., Терехова А.Ю., Макаренко С.А., Саенко А.С.
«Радиация и риск». 2011. Том 20. № 1, с.42-53

«Радиация и риск». 2011. Том 20. № 1, с.8-18

Сведения об авторах

Замулаева И.А. – зав. лаб., д.б.н., профессор.
Смирнова С.Г. – с.н.с., к.б.н. Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, 4. Тел.: (48439) 9-77-81, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Орлова Н.В. – с.н.с., к.б.н.
Богатырева Т.И. – в.н.с., д.м.н.
Павлов В.В. – зав. отделением, к.м.н.
Терехова А.Ю. – с.н.с., к.м.н.
Макаренко С.А. – лаб.-исслед.
Саенко А.С. – зам. директора, д.б.н., профессор. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.

Аннотация

Проведён сравнительный анализ частоты лимфоцитов, мутантных по локусу Т-клеточного рецептора (TCR), у больных лимфомой Ходжкина до лечения и в разные сроки после химиолучевой терапии. Показано, что 20 % больных до лечения имели повышенные частоты мутантных клеток, что сопоставимо с результатами, полученными для ряда опухолей других локализаций. После лечения выявлен значительный генотоксический эффект противоопухолевой терапии. Отмечена тенденция к увеличению частоты мутантных клеток при большем объёме облучения. Показана высокая индивидуальная вариабельность данного показателя в одинаковые сроки после лечения. Более чем 7-кратные различия частоты TCR-мутантных клеток у разных больных предполагают принципиальную возможность использования этого показателя для индивидуальной оценки риска развития вторых злокачественных опухолей.

Ключевые слова
Лимфома Ходжкина, химиолучевая терапия, вторые злокачественные опухоли, соматический мутагенез, Т-клеточный рецептор.

Список цитируемой литературы

1. Богатырева Т.И. Комбинированное и лучевое лечение первичной и рецидивной лимфомы Ходжкина на основе интенсивных режимов фракционирования дозы: автореф. дис. ...  докт.  мед.  наук.  Обнинск,  2006. 40 с.

2. Верещагина А.О., Замулаева И.А., Орлова Н.В. и др. Частота лимфоцитов, мутантных по генам T-клеточного рецептора как возможный критерий для формирования группы повышенного риска развития опухолей щитовидной железы у облучённых и необлучённых лиц //Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. Т. 45, № 5. С. 581-586.

3. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней //Клиническая онкогематология. 2008. Т. 1, № 2. С. 114-118.

4. Замулаева И.А., Смирнова С.Г., Орлова Н.В. и др. Повышенная частота мутантных по локусам Т-клеточного рецептора и гликофорина А клеток как возможный критерий для формирования группы риска онкологических заболеваний //Российский онкологический журнал. 2001. № 1. С. 23-25.

5. Коврыжкина Т.А., Ильин Н.В., Вербовецкая В.И. и др. Вторые опухоли у больных лимфогранулематозом //Вопросы онкологии. 2001. № 5. С. 626-630.

6. Павлов В.В., Богатырева Т.И., Шахтарина С.В., Даниленко А.А. Оптимизация лучевого компонента в программах комбинированного химиолучевого лечения больных лимфомой Ходжкина. //Терапевтическая радиология. Руководство для врачей /Под ред. А.Ф.Цыба, Ю.С.Мардынского. М.: ООО «МК», 2010. С. 461-505.

7. Саенко А.С., Замулаева И.А., Смирнова С.Г. и др. Определение частоты мутаций по локусам гликофорина А и Т-клеточного рецептора: информативность для биологической дозиметрии острого и пролонгированного облучения //Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. Т. 38. С. 171-180.

8. Шахтарина С.В., Даниленко А.А., Павлов В.В. Злокачественные новообразования у больных лимфомой Ходжкина после лучевой терапии по радикальной программе и комбинированной химиолучевой терапии //Клиническая онкогематология. 2008. Т. 1, № 3. С. 246-251.

9. Akiyama M., Umeki S., Kusunoki Y. et al. Somatic-cell mutations as a possible predictor of cancer risk //Health Physics. 1995. V. 68, N 5. P. 643-649.

10. Albertini R.J. HPRT mutations in humans: biomarkers for mechanistic studies //Mutat. Res. 2001. V. 489, N 1. P. 1-16.

11. Caggana M., Liber H.L., Mauch P.M., Coleman C.N., Kelsey K.T. In vivo somatic mutation in the lympho-cytes of Hodgkin's disease patients //Environ. Mol. Mutagen. 1991. V. 18, N 1. P. 6-13.

12. Dietrich P.Y., Henry-Amar M., Cosset J.M. et al. Second primary cancers in patients continuously disease-free from Hodgkin's disease: a protective role for the spleen? //Blood. 1994. V. 84, N 4. P. 1209-1215.

13. Engert A., Diehl V., Franklin J. et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study //J. Clin. Oncol. 2009. V. 27, N 27. P. 4548-4554.

14. Franklin J., Pluetschow A., Paus M. et al. Second malignancy risk associated with treatment of Hodgkin's lymphoma: meta-analysis of the randomised trials //Ann. Oncol. 2006. V. 17, N 12. P. 1749-1760.

15. Iwamoto K.S., Hirai Y., Umeki S. et al. A positive correlation between T-cell receptor mutant frequencies and dicentric chromosome frequencies in lymphocytes from radiotherapy patients //J. Radiat. Res. 1994. V. 35. P. 92-103.

16. Kyoizumi S., Akiyama M., Hirai Y. et al. Spontaneous loss and alteration of antigen receptor expression in mature CD4+ T-cells  //J. Exp.  Med.  1990.  V.  171. P. 1981-1999.

17. Mott M.G., Boyse J., Hewitt M., Radford M. Do mutations at the glycophorin A locus in patients treated for childhood Hodgkin's disease predict secondary leukaemia? //Lancet. 1994. V. 343. P. 828-829.

18. Ng A.K., Mauch P.M. The impact of treatment on the risk of second malignancy after Hodgkin's disease //Ann. Oncol. 2006. V. 17, N 12. P. 1727-1729.

19. Sawada M., Kubota M., Lin Y.W. et al. Prospective study of mutant frequencies at the HPRT and T-cell receptor gene loci in pediatric cancer patients during chemotherapy //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1998. V. 7, N 8. P. 711-717

Полная версия статьи